Džanumets

1 tablete satur 50 mg sitagliptīna (fosfāta monohidrāta veidā) un 1000 mg metformīna hidrohlorīda.

Darbība

Preparāts satur divus pretdiabēta līdzekļus ar papildu darbības mehānismiem, lai nodrošinātu labāku glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: sitagliptīna fosfātu - dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP-4) inhibitoru un metformīna hidrohlorīdu, kas pieder biguanīdu grupai. Pēc iekšķīgas lietošanas sitagliptīns ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, maksimālā koncentrācija plazmā notiek 1-4 stundas pēc zāļu lietošanas. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 87%. Sitagliptīna atgriezeniski saistītā frakcija ar plazmas olbaltumvielām ir maza (38%). Sitagliptīns lielā mērā tiek izvadīts nemainītā veidā ar urīnu, un vielmaiņai ir mazsvarīga nozīme. Labi. 79% sitagliptīna izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Labi. 16% devas izdalījās metabolītu veidā. Galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par ierobežoto metabolismu, ir CYP3A4 ar CYP2C8 ieguldījumu. Faktiskais galīgais T0,5 ir aptuveni 12,4 stundas. Pēc perorālas metformīna lietošanas Tmax tiek sasniegts 2,5 stundās. Absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50-60%. Lietojot parastās ieteicamās metformīna devas un shēmas, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 24-48 stundām.Metformīns nedaudz saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas iekļūst eritrocītos. Maksimālā metformīna koncentrācija asinīs ir zemāka nekā plazmā, un tā notiek apmēram tajā pašā laikā. Sarkanās asins šūnas, iespējams, ir otrais izplatīšanas nodalījums. Metformīns izdalās nemainīts ar urīnu. Pēc iekšķīgas lietošanas šķietamais T0,5 terminālajā eliminācijas fāzē ir aptuveni 6,5 stundas. Preparāta (sitagliptīna / metformīna hidrohlorīda) lietošana ir bioloģiski līdzvērtīga sitagliptīna fosfāta un metformīna hidrohlorīda vienlaicīgai lietošanai kā atsevišķas tabletes.

Devas

Mutiski. Deva jāpielāgo atbilstoši pašreizējam ārstēšanas režīmam, kā arī efektivitātei un panesamībai, un tā nedrīkst pārsniegt maksimālo ieteicamo dienas devu 100 mg sitagliptīna. Pieaugušie ar normālu nieru darbību (GFĀ ≥90 ml / min). Pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli un maksimāli pieļaujamo metformīna devu monoterapijā: parastajai sākuma devai jābūt 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā plus jau lietotās metformīna devai. Pacienti, kuri jau vienlaikus lieto sitagliptīnu un metformīnu: preparāti jāsāk ar jau lietoto sitagliptīna un metformīna devu. Pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli kombinētās terapijas laikā ar maksimāli pieļaujamo metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu: preparāta devai jānodrošina 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā un metformīna deva, kas līdzīga iepriekšējai devai. Lietojot kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, iespējams, būs jāsamazina sulfonilurīnvielas atvasinājuma deva, lai samazinātu hipoglikēmijas risku. Pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli kombinētās terapijas laikā ar maksimāli pieļaujamo metformīna un PPARγ agonista devu: devai jānodrošina 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā un metformīna deva, kas līdzīga iepriekšējai devai. Pacienti ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, lietojot kombinētu insulīna terapiju ar maksimāli pieļaujamo metformīna devu: devai jānodrošina 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā (100 mg kopējā dienas deva) un metformīna deva, kas līdzīga iepriekšējai devai. Lietojot kombinācijā ar insulīnu, var būt nepieciešams samazināt insulīna devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku. Īpašas pacientu grupas. Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (GFĀ ≥60 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama. GFR jānovērtē pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metformīnu saturošiem produktiem un pēc tam vismaz reizi gadā. Pacientiem ar paaugstinātu nieru darbības turpmākas pasliktināšanās risku un gados vecākiem pacientiem nieru darbība jānovērtē biežāk, piemēram, ik pēc 3-6 mēnešiem. Ideālā gadījumā metformīna maksimālā dienas deva jāsadala 2-3 devās dienā. Pirms apsvērt metformīna terapijas uzsākšanu pacientiem ar GFR. Lietošanas metode. Preparāts jālieto divas reizes dienā kopā ar ēdienu, lai mazinātu kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, kas saistītas ar metformīna uzņemšanu.

Indikācijas

2. tipa cukura diabēts pieaugušiem pacientiem. Zāles ir paredzētas lietošanai papildus diētai un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli tikai ar maksimāli pieļaujamo metformīna devu vai pacientiem, kuri jau ir ārstēti ar sitagliptīnu kombinācijā ar metformīnu. Zāles ir paredzētas lietošanai kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu (t.i., trīskāršu kombinētu terapiju) papildus diētai un fiziskām aktivitātēm pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli ar maksimālo pieļaujamo metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu. Trīskāršā kombinētā terapijā ar peroksisomu proliferatora aktivēta gamma receptora (PPARγ) agonistu (piemēram, tiazolidīndionu) papildus diētai un fiziskām aktivitātēm pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, ārstējot metformīnu un PPARγ agonistus. Preparāts ir paredzēts arī lietošanai kā papildinājums insulīna ievadīšanai (t.i., trīskāršā kombinētā terapijā), papildus diētai un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem, kuri ar pastāvīgu insulīna un metformīna devu nesasniedz pietiekamu glikēmijas kontroli.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Jebkura veida akūta metaboliskā acidoze (piemēram, pienskābes acidoze, diabētiskā ketoacidoze). Diabēta pirmskoma. Smaga nieru mazspēja (GFR <30 ml / min). Akūti stāvokļi, kas var mainīt nieru darbību, piemēram, dehidratācija, smaga infekcija, šoks, jodētu kontrastvielu ievadīšana intravaskulāri. Akūta vai hroniska slimība, kas var izraisīt audu hipoksiju, piemēram: sirds vai elpošanas mazspēja, nesens miokarda infarkts, šoks. Aknu disfunkcija. Akūta saindēšanās ar alkoholu, alkoholisms. Zīdīšanas periods.

Piesardzības pasākumi

To nedrīkst lietot pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu.Ja ir aizdomas par pankreatītu, preparāta un citu potenciāli apšaubāmu zāļu lietošana jāpārtrauc. Ja tiek apstiprināts akūts pankreatīts, ārstēšanu ar preparātu nevajadzētu atsākt. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem anamnēzē ir pankreatīts. Pēkšņas nieru funkcijas pasliktināšanās gadījumā notiek metformīna uzkrāšanās, kas palielina pienskābes acidozes risku. Dehidratācijas gadījumā (stipra vemšana, caureja, drudzis vai samazināta šķidruma uzņemšana) uz laiku jāatsakās no metformīna lietošanas un ieteicama medicīniska palīdzība.Pacientiem, kurus ārstē ar metformīnu, ārstēšana ar zālēm, kas var nopietni samazināt nieru darbību (piemēram, antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi vai NPL), jāuzsāk piesardzīgi. Citi pienskābes acidozes riska faktori ir pārmērīga alkohola lietošana, aknu mazspēja, slikti kontrolēts cukura diabēts, ketoze, ilgstoša badošanās un visi ar hipoksiju saistīti apstākļi, kā arī vienlaicīga zāļu lietošana, kas var izraisīt pienskābes acidozi. Pacienti un / vai viņu aprūpētāji jāinformē par pienskābes acidozes risku. Pienskābes acidozi raksturo acidotiska aizdusa, sāpes vēderā, muskuļu krampji, astēnija un hipotermija, kam seko koma. Ja rodas aizdomas par simptomiem, pacientiem jāpārtrauc metformīna lietošana un nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Laboratorijas novirzes ietver asins pH samazināšanos (5 mmol / L) un anjonu spraugas un laktāta / piruvāta attiecības palielināšanos. GFR jānovērtē pirms terapijas uzsākšanas un pēc tam regulāri. Ārstēšana uz laiku jāpārtrauc, ja ir apstākļi, kas ietekmē nieru darbību. Pacientiem, kuri lieto preparātu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, var būt hipoglikēmijas risks - var būt jāsamazina sulfonilurīnvielas atvasinājuma vai insulīna deva. Ja ir aizdomas par paaugstinātas jutības reakciju, pārtrauciet preparāta lietošanu, novērtējiet citus iespējamos notikuma cēloņus un izmantojiet alternatīvu cukura diabēta ārstēšanas metodi. Ja ir aizdomas par bullozu pemfigoīdu, preparāta lietošana jāpārtrauc. Zāles lietošana jāpārtrauc tieši pirms operācijas ar vispārēju, mugurkaula vai epidurālu anestēziju. Ārstēšanu var atsākt ne ātrāk kā 48 stundas pēc operācijas vai perorālas uztura atsākšanas, un tikai pēc tam, kad nieru funkcija ir pārvērtēta un konstatēta kā stabila. Jodētu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana var izraisīt kontrasta izraisītu nefropātiju, kā rezultātā metformīns uzkrājas un palielinās pienskābes acidozes risks. Ārstēšana jāpārtrauc pirms testa vai attēlveidošanas pētījumu laikā un jāpārtrauc vismaz 48 stundas pēc testa, pēc tam ārstēšanu var atsākt, ja tiek atkārtoti novērtēta nieru darbība un konstatēts, ka tā ir stabila. Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kas iepriekš ir labi kontrolēts ar ārstēšanu un kuriem rodas laboratoriskas novirzes vai klīniskas slimības (īpaši neskaidras un slikti noteiktas), nekavējoties jāpārbauda, ​​vai nav ketoacidozes vai pienskābes acidozes pazīmju. Pārbaudē jāietver elektrolītu un ketonu koncentrācija serumā, glikozes līmenis asinīs un, ja norādīts, asins pH, laktāta, piruvāta un metformīna līmenis. Ja rodas kāds no šiem diviem acidozes veidiem, preparāta lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pretpasākumi.

Nevēlama darbība

Blakusparādības, lietojot sitagliptīnu un metformīnu monoterapijā placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā. Bieži: hipoglikēmija, slikta dūša, meteorisms, vemšana. Retāk: miegainība, caureja, aizcietējums, sāpes vēdera augšdaļā, nieze. Reti: trombocitopēnija. Nav zināmi: paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot anafilaktiskas reakcijas), intersticiāla plaušu slimība, akūts pankreatīts, nekrotizējošs un hemorāģisks pankreatīts (ar letālu iznākumu vai bez tā), angioneirotiskā tūska, izsitumi, nātrene, ādas vaskulīts, eksfoliatīvas ādas slimības (ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindroms), bullozs pemfigoīds, artralģija, mialģija, sāpes ekstremitātēs, muguras sāpes, artropātija, nieru disfunkcija, akūta nieru mazspēja. Dažu blakusparādību biežums bija lielāks, ja sitagliptīnu un metformīnu lietoja kombinācijā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, salīdzinot ar pētījumiem ar sitagliptīnu un metformīnu atsevišķi. Tās ietvēra hipoglikēmiju (ļoti bieži, ja to lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai ar insulīnu), aizcietējumus (bieži lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu), perifēro tūsku (bieži lietojot kopā ar pioglitazonu) un galvassāpes un sausumu mutē (retāk, ja lieto kopā ar insulīnu). . Sitagliptīns. Pētījumos, kas salīdzināja sitagliptīna monoterapiju 100 mg vienu reizi dienā ar placebo, ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, hipoglikēmija, aizcietējums un reibonis. Šiem pacientiem par blakusparādībām, par kurām ziņots neatkarīgi no cēloņsakarības, ziņots vismaz 5% biežumā, ieskaitot augšējo elpceļu infekcijas un nazofaringītu. Turklāt retāk ziņots par osteoartrītu un sāpēm ekstremitātēs (> 0,5% vairāk pacientiem, kurus ārstēja ar sitagliptīnu, nekā kontrolgrupās). Metformīns. Ļoti bieži: kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un apetītes zudums (visbiežāk ar terapijas uzsākšanu un vairumā gadījumu izzūd spontāni). Bieži: metāliska garša mutē. Ļoti reti: pienskābes acidoze, aknu disfunkcija, hepatīts, nātrene, eritēma un nieze. Ilgstoša ārstēšana ar metformīnu ir saistīta ar B12 vitamīna absorbcijas samazināšanos, kas ļoti reti var izraisīt klīniski nozīmīgu B12 vitamīna deficītu (piemēram, megaloblastisko anēmiju).

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Preparātu nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja pacients vēlas grūtniecību vai iestājas grūtniecība, zāles jāpārtrauc un pēc iespējas ātrāk jāpāriet uz ārstēšanu ar insulīnu. Lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta. Pētījumos ar dzīvniekiem netika novērota ietekme uz auglību vīriešu un sieviešu dzimuma dzīvniekiem.

Komentāri

Visiem pacientiem jāturpina diēta, pietiekoši sadalot ogļhidrātu uzņemšanu visas dienas garumā. Preparāts neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka, lietojot sitagliptīnu, ir ziņots par reiboni un miegainību. Turklāt pacienti jābrīdina par hipoglikēmijas risku, ja preparātu lieto kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu.

Mijiedarbība

Vienlaicīga vairāku sitagliptīna (50 mg divas reizes dienā) un metformīna (1000 mg divas reizes dienā) devu lietošana pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu būtiski nemainīja sitagliptīna vai metformīna farmakokinētiku. Preparātu nav ieteicams lietot kopā ar alkoholu - alkohola intoksikācija ir saistīta ar paaugstinātu pienskābes acidozes risku, īpaši badošanās, nepietiekama uztura vai aknu disfunkcijas gadījumos. Zāles lietošana jāpārtrauc pirms pārbaudes vai attēlveidošanas pārbaudes laikā ar jodu saturošu kontrastvielu; pēc testa to nedrīkst atsākt vismaz 48 stundas, pēc tam to var atsākt ar nosacījumu, ka tiek atkārtoti novērtēta nieru darbība un konstatēts, ka tā ir stabila. Uzsākot vai lietojot zāles, kurām var būt nelabvēlīga ietekme uz nieru darbību (NPL, ieskaitot selektīvus COX-2 inhibitorus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus un diurētiskos līdzekļus, īpaši cilpas diurētiskos līdzekļus) kombinācijā ar metformīnu, nepieciešama rūpīga uzmanība. nieru darbības uzraudzība. Vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas ietekmē metformīna nieru eliminācijā iesaistīto kopējo nieru kanāliņu transporta sistēmu (piemēram, organisko katjonu transportētāja 2-OCT2 inhibitori vai vairāku zāļu un toksīnu eliminācijas pārvadātāja MATE inhibitori, piemēram, ranolazīns, vandetanibs, dolutegravīrs un cimetidīns) var palielināt metformīna sistēmisko iedarbību un pienskābes acidozes risku. Jāapsver ieguvumi un riski, ko rada vienlaicīga lietošana. Ja šīs zāles lieto vienlaikus, jāapsver rūpīga glikēmijas līmeņa kontrole, devas pielāgošana ieteicamās devas ietvaros un izmaiņas diabēta ārstēšanā. Glikokortikoīdiem (sistēmiski vai lokāli), β2 adrenerģiskiem agonistiem un diurētiskiem līdzekļiem piemīt hiperglikēmiska aktivitāte. Pacienti jāinformē par šo un biežāku glikozes līmeņa kontroli asinīs, īpaši ārstēšanas sākumā ar iepriekšminētajām zālēm. Ja nepieciešams, ārstēšanas laikā ar citiem līdzekļiem un pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas jāpielāgo pretdiabēta līdzekļu deva. AKE inhibitori var pazemināt glikozes līmeni asinīs - ja nepieciešams, pielāgojiet pretdiabēta zāļu devu ārstēšanas laikā ar citām zālēm un pēc to pārtraukšanas. Klīniski nozīmīgas zāļu mijiedarbības risks pēc vienlaicīgas lietošanas ir mazs. Galvenais enzīms, kas ir atbildīgs par sitagliptīna metabolisma samazināšanos, ir CYP3A4, ko veicina CYP2C8. Pacientiem ar normālu nieru darbību vielmaiņa, tostarp caur CYP3A4, tikai nedaudz ietekmē sitagliptīna klīrensu. Metabolismam var būt nozīmīgāka loma sitagliptīna eliminācijā smagu nieru darbības traucējumu vai nieru slimības beigu stadijā. Tādēļ spēcīgi CYP3A4 inhibitori (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, ritonavīrs, klaritromicīns) var mainīt sitagliptīna farmakokinētiku pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimības beigu stadijā. Klīniskos pētījumos spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ietekme nieru darbības traucējumu gadījumā nav pētīta. Sitagliptīns ir P-glikoproteīna un organisko anjonu transportera 3 (OAT3) substrāts. Probenecīds in vitro kavēja sitagliptīna transportēšanu ar OAT3, lai gan klīniski nozīmīgas mijiedarbības risks tiek uzskatīts par zemu. Vienlaicīga OAT3 inhibitoru lietošana nav novērtēta in vivo. Vienlaicīga sitagliptīna 100 mg perorālas devas un 600 mg perorālas ciklosporīna (spēcīga P-glikoproteīna inhibitora) vienlaicīga lietošana palielināja sitagliptīna AUC un Cmax attiecīgi par aptuveni 29% un 68%. Šīs sitagliptīna farmakokinētikas izmaiņas netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Sitagliptīna klīrenss nierēs būtiski nemainījās. Tādēļ nav gaidāma nozīmīga mijiedarbība ar citiem P-gp inhibitoriem.Sitagliptīnam bija maza ietekme uz digoksīna koncentrāciju plazmā. Digoksīna devas pielāgošana nav ieteicama; tomēr pacienti, kuriem ir digoksīna intoksikācijas risks, ja sitagliptīnu un digoksīnu lieto vienlaikus, ir jāuzrauga. Sitagliptīns neinhibē un neinducē CYP450 izoenzīmus. Sitagliptīns klīniskajos pētījumos būtiski nemainīja metformīna, gliburīda, simvastatīna, rosiglitazona, varfarīna vai perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku, norādot uz nelielu mijiedarbības potenciālu ar CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substrātiem un in vivo organisko katjonu pārvadātājiem (OCT). Sitagliptīns in vivo var būt vājš P-gp inhibitors.

Cena

Janumet, cena 100% PLN 129,0

Preparāts satur vielu: Metformīna hidrohlorīds, Sitagliptīns