Kaletra

1 tablete Pow. satur 100 mg lopinavira un 25 mg ritonavīra vai 200 mg lopinavira un 50 mg ritonavīra. 1 ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 80 mg lopinavira un 20 mg ritonavīra. Šķīdums satur spirtu, augstas fruktozes kukurūzas sīrupu, propilēnglikolu, polioksietilēna rīcineļļu un kālija acesulfāmu.

Darbība

Preparāta pretvīrusu iedarbība ir saistīta ar lopinavira darbību. Lopinavirs ir HIV-1 un HIV-2 proteāzes inhibitors un novērš gag-pol poliproteīnu kompleksa šķelšanos, tādējādi radot nenobriedušas vīrusu daļiņas, kas nespēj izraisīt citu infekciju. Ritonavīrs palielina lopinavira farmakokinētiku. Lopinavira vidējā maksimālā koncentrācija (Cmax) asinīs tiek sasniegta aptuveni 4 stundas pēc zāļu lietošanas. Lopinavīrs 98-99% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas galvenokārt tiek metabolizēts oksidēšanās reakcijas rezultātā. Lopinavīrs galvenokārt tiek metabolizēts aknās, izmantojot citohroma P-450 sistēmu, gandrīz pilnībā ar CYP3A4 izoenzīmu. Ritonavirs ir ļoti spēcīgs CYP3A4 inhibitors un inhibē lopinavira metabolismu, palielinot koncentrāciju asinīs. Galvenie lopinavira metabolīti ir pretvīrusu epimēru pāri, 4-oksometabolīts un 4-hidroksi metabolīts. Aptuveni 2,2% un 19,8% no ievadītās devas neizmainītā veidā izdalās attiecīgi ar urīnu un izkārnījumiem. Lopinavira efektīvais T0,5 (mērīts intervālā starp maksimālo un minimālo koncentrāciju) 12 stundu dozēšanas intervālā ir 5-6 stundas.

Devas

Tas jānosaka ārstiem, kuriem ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā. Mutiski. Pieaugušie un pusaudži. Ieteicamā deva ir 400/100 mg divas reizes dienā. Pieaugušiem pacientiem, kad ārstēšanas laikā zāles jālieto vienu reizi dienā, tabletes var lietot 800/200 mg devā (4 tabletes pa 200/50) vienu reizi dienā kopā ar ēdienu vai bez tā. Devas vienreiz dienā jāierobežo tikai pieaugušiem pacientiem, kuriem ir ļoti maz PI rezistentu mutāciju (t.i., mazāk nekā 3 PI rezistentas mutācijas un vīrusu replikācijas nomākšanas zemākas noturības risks un lielāks caurejas risks). ). Pacienti, kuriem ir grūti norīt, var lietot šķīdumu iekšķīgai lietošanai. Grūtniecības laikā un pēc dzemdībām lopinavīra / ritonavīra deva nav jāpielāgo. Farmakokinētisko un klīnisko datu trūkuma dēļ grūtniecēm nav ieteicams lietot lopinaviru vienreiz dienā ar ritonaviru. Bērni. Bērniem ieteicams lietot šķīdumu iekšķīgai lietošanai, lai precīzi noteiktu devu, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu. Tabletes. Bērni (kuri spēj norīt tabletes) sver 15-25 kg un gab. ≥0,5 līdz 2200/50 mg divas reizes dienā; mc. > 25 līdz 35 kg gab. i ≥ 0,9 līdz 2300/75 mg divas reizes dienā,> 35 kg un ≥ 1,4 m2 400/100 mg divas reizes dienā. Bērni par b. ≥40 kg vai gab. > 1,4 m2 400/100 mg divas reizes dienā. Efavirenza vai nevirapīna vienlaicīga lietošana bērniem ar BSA ≥0,5 līdz 2200/50 mg divas reizes dienā; ≥0,8 līdz 2300/75 mg divas reizes dienā; ≥1,2 līdz 2400/100 mg divas reizes dienā; ≥ 1,4 m2 500/125 mg divas reizes dienā. Iekšķīgs šķīdums. Bērni no 14 dienu līdz 6 mēnešu vecumam: pamatojoties uz ķermeņa svaru. 16/4 mg / kg (atbilst 0,2 ml / kg) 2 reizes dienā kopā ar ēdienu; pamatojoties uz pc. 300/75 mg / m2 (atbilst 3,75 ml / m2) 2 reizes dienā kopā ar ēdienu. Pacientiem, kas jaunāki par 6 mēnešiem, to nav ieteicams lietot kopā ar efavirenzu vai nevirapīnu. Bērni un pusaudži no 6 mēnešiem līdz jaunākiem par 18 gadiem: ieteicamā deva ir 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 reizes dienā ar ēdienu, t.i., bērniem apmēram pc. vienāds ar 0,25 m2, deva ir 0,7 ml divas reizes dienā; 0,4 m2 1,2 ml 2 reizes dienā; 0,5 m2 1,4 ml 2 reizes dienā; 0,75 m2 2,2 ml 2 reizes dienā; 0,8 m2 2,3 ml 2 reizes dienā; 1 m2 2,9 ml 2 reizes dienā; 1,25 m2 3,6 ml 2 reizes dienā; 1,3 m2 3,7 ml 2 reizes dienā; 1,4 m2 4 ml 2 reizes dienā; 1,5 m2 4,3 ml 2 reizes dienā; 1,7 m2 5 ml 2 reizes dienā; maksimālā deva ir 400/100 mg divas reizes dienā; deva 230 / 57,5 ​​mg / m2 dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti kombinācijā ar nevirapīnu vai efavirenzu, var būt nepietiekami, šiem pacientiem jāapsver devas palielināšana līdz 300/75 mg / m2. Ja dozēšana ir atkarīga no ķermeņa svara, dozēšana pacientiem, kas sver ≥15 kg līdz 40 kg ir 10 / 2,5 mg / kg ķermeņa svara. 2 reizes dienā, ja preparāts netiek lietots kombinācijā ar nevirapīnu vai efavirenzu. Tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst košļāt, salauzt vai sasmalcināt. Iekšķīgi lietojams šķīdums jālieto ēšanas laikā, tabletes neatkarīgi no ēdienreizēm.

Indikācijas

Kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV-1) infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem vecākiem par 2 gadiem (14 dienu vecumam un vecākiem, lietojot iekšķīgi lietojamu šķīdumu). Preparāta izvēle HIV-1 inficētu pacientu ārstēšanai, kas iepriekš ārstēti ar proteāzes inhibitoriem, jāpamato ar atsevišķiem vīrusu rezistences pētījumiem un iepriekšējās terapijas analīzi.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām. Smaga aknu mazspēja. Preparāts satur lopinaviru un ritonaviru, kas ir citohroma P450 izoenzīma CYP3A inhibitori. Preparātu nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm, kuru klīrenss ir ļoti atkarīgs no CYP3A izoenzīma, un paaugstināta šo zāļu koncentrācija plazmā var izraisīt nopietnas un / vai dzīvībai bīstamas blakusparādības: alfuzosīns (hipotensijas risks, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta), ranolazīns (nopietnu un / vai dzīvībai bīstamu blakusparādību risks), amiodarons (aritmiju vai citu nopietnu blakusparādību risks), fuzidīnskābe (vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta dermatoloģisku infekciju gadījumā), venetoklakss (audzēja sabrukšanas sindroma risks devas ievadīšanas laikā). un titrēšanas fāzē), kolhicīns (smagu un / vai dzīvībai bīstamu blakusparādību risks pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem), astemizols, terfenadīns (smagu sirds aritmiju risks), lurasidons, pimozīds (smagas hematoloģiskas vai smagas aktivitātes ni vēlamie efekti), kvetiapīns (komas risks, vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta), dihidroergotamīns, ergonovīns, ergotamīns, metilergonovīns (akūta ergotisma risks, ieskaitot vazospazmu un išēmiju), cisaprīds (smagu sirds aritmiju risks), elbasvīrs / grazoprevirs, ombitasvīrs, / paritaprevīrs / ritonavīrs ar vai bez dasabuvīra (ALAT paaugstināšanās risks), lovastatīns, simvastatīns (miopātijas, tai skaitā rabfomiolīzes risks), avanafils, vardenafils (paaugstināts avanafila vai vardenafila līmenis plazmā), sildenafils (sildenafila blakusparādību risks, ieskaitot hipotensija un ģībonis, kas ir kontrindicēts tikai plaušu hipertensijas ārstēšanā), perorāls midazolāms, triazolāms (galējas sedācijas un elpošanas nomākuma risks, piesardzība jāievēro, lietojot midazolāmu parenterāli), asinszāli (samazināta lopinavira un ritonavira iedarbība). Iekšķīgi lietojamā šķīduma lietošana ir kontrindicēta bērniem līdz 14 dienu vecumam, grūtniecēm, pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju un pacientiem, kuri tiek ārstēti ar disulfiramu vai metronidazolu, jo preparātā kā palīgviela ir propilēnglikola toksiskā iedarbība.

Piesardzības pasākumi

Lietojot preparātu, jāievēro piesardzība pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, nieru mazspēju, hronisku B vai C hepatītu, A un B hemofiliju, organisku sirds slimību, vadīšanas sistēmas traucējumiem anamnēzē, saņemot zāles, kas pagarina PR intervālu (piemēram, verapamils ​​vai atazanavirs). Preparāta lietošana jāpārtrauc, ja tiek diagnosticēts pankreatīts. HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) uzsākšanas laikā var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām, kā rezultātā var rasties smagi klīniski simptomi vai simptomu pasliktināšanās. Visi iekaisuma simptomi ir indikācijas pārbaudei un, ja nepieciešams, atbilstošai ārstēšanai. Pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisko palīdzību, ja viņiem rodas locītavu sāpes, locītavu stīvums vai apgrūtināta kustība, lai izslēgtu osteonekrozi. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar augstu holesterīna un triglicerīdu līmeni pirms ārstēšanas uzsākšanas un ar lipīdu metabolisma traucējumiem anamnēzē.Preparāts iekšķīgi lietojama šķīduma veidā satur spirtu (42% v / v), kas var būt kaitīgs cilvēkiem ar aknu slimībām, alkoholismu, epilepsiju, smadzeņu bojājumiem vai slimībām, kā arī grūtniecēm un bērniem. Pacienti, kuri lieto iekšķīgi lietojamo šķīdumu, jo īpaši tie, kuriem ir pavājināta nieru darbība vai pazemināta spēja metabolizēt propilēnglikolu (piemēram, Āzijas izcelsmes cilvēki), pastāvīgi jāuzrauga, vai nav novērotas ar propilēnglikola toksicitāti saistītas blakusparādības (piemēram, krampji, stupors, tahikardija, hiperozmolaritāte, pienskābes acidoze, nieru toksicitāte, hemolīze). Ieteicamajā devā iekšķīgi lietojams šķīdums satur līdz 0,8 g fruktozes vienā devā, kas var būt svarīgi pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību. Šķīdums satur kāliju - pacienti, kuri lieto zemu kālija diētu, jābrīdina. Lai izvairītos no šo palīgvielu toksiskās iedarbības, jāņem vērā kopējais alkohola un propilēnglikola daudzums no visām zālēm, kas jāievada zīdaiņiem. Zīdaiņi rūpīgi jānovēro, lai konstatētu: hiperosmolāru stāvokli ar vai bez pienskābes acidozes, nefrotoksicitāti, centrālās nervu sistēmas (CNS) aktivitāti (ieskaitot stuporu, komu un apnoja), krampjus, hipotensiju, aritmijas un EKG izmaiņas un hemolīze. Pēcreģistrācijas periodā ir ziņojumi par dzīvībai bīstamu kardiotoksicitāti (ieskaitot kopējo atrioventrikulāro blokādi, bradikardiju un kardiomiopātiju), pienskābes acidozi, akūtu nieru mazspēju, CNS nomākšanu un letālas elpošanas komplikācijas, galvenokārt priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem. saņemot šķīdumu iekšķīgai lietošanai. Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem ar bērniem (novērotā iedarbība AUC12 bija aptuveni par 35% mazāka un Cmin nekā 75% mazāka nekā pieaugušajiem), var secināt, ka maziem bērniem vecumā no 14 dienām līdz 3 mēnešiem iedarbība var būt suboptimāla potenciāls nepilnīgas viroloģiskas nomākšanas risks un rezistences attīstība. Šķīdums iekšķīgai lietošanai satur spirtu, un tāpēc nav ieteicams to ievadīt ar poliuretāna barošanas katetriem nesaderības iespējamības dēļ.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: augšējo elpceļu infekcijas; caureja, slikta dūša. Bieži: apakšējo elpceļu infekcijas, ādas infekcijas, tostarp celulīts, folikulīts un vārīšanās; vemšana; anēmija, leikopēnija un limfadenopātija; paaugstināta jutība, ieskaitot nātreni un angioneirotisko tūsku; traucējumi, kas saistīti ar patoloģisku glikozes līmeni asinīs, ieskaitot cukura diabētu, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, svara zudumu, samazinātu apetīti; trauksme; galvassāpes, ieskaitot migrēnu, neiropātija (ieskaitot perifēro neiropātiju), reibonis, bezmiegs; hipertensija; aizkuņģa dziedzera iekaisums, vemšana, gastroezofageālā refluksa slimība, gastroenterīts un kolīts, sāpes vēderā (vēdera augšdaļā un lejasdaļā), vēdera paplašināšanās, gremošanas traucējumi, hemoroīdi, gāzes (meteorisms); hepatīts, ieskaitot ASAT, ALAT un GGT palielināšanos; izsitumi, ieskaitot makulopapulārus izsitumus, izsitumu dermatīts, ieskaitot ekzēmu un seborejas dermatītu, svīšana naktī, nieze; muskuļu sāpes, muskuļu un locītavu sāpes, ieskaitot locītavu un muguras sāpes, muskuļu traucējumi, piemēram, muskuļu vājums un krampji; erekcijas disfunkcija, menstruālā cikla traucējumi - amenoreja, menorāģija; noguruma sajūta, tai skaitā astēnija. Retāk: imūnās reaktivācijas sindroms; hipogonādisms; svara pieaugums, palielināta apetīte; neparasti sapņi, samazināta dzimumtieksme; insults, krampji, garšas traucējumi, garšas trūkums, trīce; ambliopija; troksnis ausīs, perifēras izcelsmes vertigo; traucējumi, ko izraisa aterosklerozes bojājumi, piemēram, miokarda infarkts, atrioventrikulārā blokāde, trikuspidālā regurgitācija; dziļo vēnu tromboze; asiņošana kuņģa-zarnu traktā, ieskaitot divpadsmitpirkstu zarnas čūlu, duodenītu, gastrītu un taisnās zarnas asiņošanu, stomatītu un čūlas mutē, fekāliju nesaturēšanu, aizcietējumus, sausu muti; tauku aknas, hepatomegālija, holangīts, hiperbilirubinēmija; alopēcija, kapilāru iekaisums, asinsvadu iekaisums; rabdomiolīze, kaulu nekroze; kreatinīna klīrensa samazināšanās, nefrīts, hematūrija. Nav zināms: dzelte; Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma. Ir ziņots par Kušinga sindromu pacientiem, kuri saņem ritonaviru un flutikazona propionātu inhalācijas vai intranazālas ievadīšanas veidā vai kopā ar citiem kortikosteroīdiem, kurus metabolizē CYP3A, piemēram, budezonīdu. Lietojot proteāzes inhibitorus, īpaši kombinācijā ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, ziņots par kreatīna fosfokināzes (CPK), mialģijas, miozīta un reti rabdomiolīzes palielināšanos. HIV inficētiem pacientiem kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar izmaiņām ķermeņa tauku sadalījumā (lipodistrofija), ieskaitot perifēro un sejas zemādas tauku zudumu, vēdera tauku un viscerālo tauku palielināšanos, krūšu palielināšanos, kā arī muguras un muguras tauku uzkrāšanos. dzemdes kakls (bifeļa kakls). Kombinēta pretretrovīrusu terapija ir saistīta ar vielmaiņas traucējumiem, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, rezistenci pret insulīnu, hiperglikēmiju un laktāta līmeņa paaugstināšanos asinīs. vai izsekot oportūnistiskus patogēnus. Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar zināmiem riska faktoriem, progresējošu HIV slimību vai ilgstošas ​​kombinētas pretretrovīrusu terapijas (CART) pacientiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Lopinavīra un ritonavīra lietošana tika pētīta vairāk nekā 3000 grūtniecēm, tostarp vairāk nekā 1000 grūtniecēm pirmajā trimestrī. Ar preparāta iedarbību saistīts paaugstināts iedzimtu patoloģiju risks nebija. Jebkura grūtniecības trimestra laikā pēc lopinavira iedarbības sastopamo malformāciju sastopamība bija salīdzināma ar vispārējā populācijā novēroto biežumu. Nebija malformācijas modeļa, kas liecinātu par kopēju etioloģiju. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti. Pēc šiem datiem šķiet, ka malformāciju risks cilvēkiem ir maz ticams. Lopinaviru var lietot grūtniecības laikā, ja tas ir klīniski nepieciešams. Pētījumi ar žurkām ir parādījuši, ka lopinavīrs izdalās ar pienu. Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Parasti, lai izvairītos no HIV pārnešanas, HIV inficētajai mātei nav jābaro bērnu ar krūti. Auglība. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda ietekmi uz auglību. Nav datu par lopinavira / ritonavira ietekmi uz cilvēka auglību.

Komentāri

Asins triglicerīdu, holesterīna un glikozes līmenis jāmēra pirms ārstēšanas uzsākšanas ar preparātu un ārstēšanas laikā regulāri. Lietojot preparātu, joprojām pastāv risks pārnest HIV citiem, izmantojot seksuālu kontaktu vai asins piesārņojumu. Preparāts iekšķīgi lietojama šķīduma veidā jāuzglabā 2-8 ° C temperatūrā (ledusskapī). Pacienta lietošanas laikā, kad preparāts netiek uzglabāts ledusskapī, to nedrīkst uzglabāt temperatūrā virs 25 ° C, un atlikušās zāles, kas nav lietotas 42 dienu laikā, jāiznīcina.

Mijiedarbība

Preparāts satur lopinaviru un ritonaviru, kas in vitro ir citohroma P450 izoenzīma CYP3A inhibitori. Preparāta lietošana kopā ar zālēm, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A izoenzīms, var palielināt šo zāļu koncentrāciju plazmā, kas var palielināt vai pagarināt to terapeitiskās un blakusparādības. Klīniski nozīmīgā koncentrācijā preparāts neinhibē izoenzīmus CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 vai CYP1A2. In vivo ir pierādīts, ka preparāts inducē savu metabolismu un palielina dažu zāļu biotransformāciju, ko metabolizē citohroma P450 izoenzīmi (ieskaitot CYP2C9 un CYP2C19) un konjugējot ar glikuronskābi. Tas var izraisīt vienlaikus ievadīto zāļu līmeņa pazemināšanos asinīs, padarot tās mazāk efektīvas. Preparātu nedrīkst lietot vienlaikus ar astemizolu, terfenadīnu, midazolāmu (iekšķīgi), triazolāmu, cisaprīdu, pimozīdu, amiodaronu, melnā grauda alkaloīdiem (piemēram, ergotamīnu, dihidroergotamīnu, ergonovīnu un metilergonovīnu) un vardenafilu. Klīniskajos pētījumos lopinavīra farmakokinētika nemainījās, ja to lietoja atsevišķi vai kombinācijā ar stavudīnu un lamivudīnu. Preparāts izraisa glikuronizācijas reakciju un tāpēc var samazināt zidovudīna un abakavira koncentrāciju plazmā (šīs potenciālās mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma). Lopinavira koncentrācija palielinājās, vienlaikus nenovērojot izmaiņas; paaugstināta tenofovīra koncentrācija var pastiprināt ar tenofovīru saistītas blakusparādības, tostarp nieru darbības traucējumus. Lietojot vienlaikus ar efavirenzu, Kaletra deva jāpalielina no 400/100 mg (5 ml) divas reizes dienā līdz 500/125 mg divas reizes dienā. Nevirapīna lietošanas laikā lopinavira līmenis var samazināties - Kaletra deva jāpalielina līdz 500/125 mg divas reizes dienā. Divkārša proteāzes inhibitoru terapija parasti nav ieteicama. Salīdzinot ar fosamprenavīra un ritonavīra standarta devām standarta devās, palielinot 1400 mg fosamprenavira devas divas reizes dienā kopā ar lopinaviru un ritonaviru, attiecīgi 533 mg un 133 mg divas reizes dienā, pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar proteāzes inhibitoriem, palielinājās blakusparādību biežums. kuņģa-zarnu trakta blakusparādības un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās kombinētas terapijas laikā, nepalielinot pretvīrusu efektivitāti - šo zāļu vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Lietojot indinaviru 600 mg divreiz dienā kombinācijā ar Kaletra, indinavīra AUC bija līdzīgs, palielinājās Cmin un samazinājās Cmax, salīdzinot ar tikai 800 mg indinavīra trīs reizes dienā. Lietojot nelfinaviru vienlaikus ar Kaletra, lopinavira koncentrācija samazinājās. Lietojot vienlaikus ar Kaletra 1000 mg sakvinavīra divas reizes dienā, sakvinavīra parametri nemainījās. Vienlaicīgi lietojot lopinaviru ar tipranaviru un ritonaviru (500/100 mg divas reizes dienā), samazinājās lopinavira koncentrācija - vienlaikus lietot šos produktus nav ieteicams. Devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vienlaikus lieto omeprazolu (40 mg dienā) vai ranitidīnu (150 mg kā vienu devu). Kaletra inhibējot CYP3A4 izoenzīmu, palielinās fentanila koncentrācija plazmā un tā blakusparādību (elpošanas nomākums, sedācija) risks. Digoksīna koncentrācija plazmā var palielināties, ja to lieto vienlaikus ar preparātu, un vienlaikus lietojot, ieteicams uzraudzīt digoksīna koncentrāciju terapijas laikā. Īpaša piesardzība jāievēro, parakstot preparātu pacientiem, kuri jau lieto digoksīnu, jo ir sagaidāms spēcīgs ritonavīra inhibējošais efekts uz Pgp, kas ievērojami paaugstinās digoksīna līmeni. Kā Pgp indukcija, paaugstināts digoksīna līmenis laika gaitā var samazināties. Paredzams, ka digoksīna uzsākšana pacientiem, kuri jau lieto šo medikamentu, izraisīs mazāku digoksīna līmeņa paaugstināšanos. Antiaritmiski līdzekļi (bepridils, sistēmiski iedarbīgs lidokains un hinidīns): šo zāļu koncentrācija, lietojot kopā ar preparātu, var palielināties - ieteicams ievērot piesardzību un, ja iespējams, kontrolēt terapeitisko koncentrāciju. Pacientiem ar šo zāļu nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 200 mg dienā), paredzot mērenu klaritromicīna AUC palielināšanos, lietojot to kopā ar preparātu. Ja ieguvuma un riska novērtējums neatbalsta vorikonazola lietošanu, jāizvairās no zemas vorikonazola devas (100 mg divas reizes dienā) un ritonavīra (100 mg divas reizes dienā) vienlaicīgas lietošanas, kā tas bija Kaletra pētījumā, jo var samazināties vorikonazola līmenis. Lietojot vienlaikus ar preparātu, ieteicams samazināt rifabutīna devu par 75% (t.i., 150 mg katru otro dienu vai 3 reizes nedēļā); var būt nepieciešama turpmāka devas samazināšana. Samazinātas lopinavira koncentrācijas dēļ nav ieteicams lietot vienlaikus ar rifampicīnu. Kaletra 400 mg / 400 mg divreiz dienā devas pielāgošana var kompensēt rifampicīna CYP3A inducējošo iedarbību, tomēr šāda devas pielāgošana var būt saistīta ar ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanos un ar kuņģa-zarnu trakta traucējumu smagumu. Tādēļ jāizvairās no šādas kombinētas terapijas, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Ja šāda kombinēta terapija ir nepieciešama, palielinātu Kaletra 400 mg / 400 mg devu divas reizes dienā var lietot vienlaikus ar rifampicīnu, kontrolējot drošību un terapeitisko efektu. Kaletra deva jāpalielina tikai pēc rifampicīna lietošanas uzsākšanas. Midazolāms tiek plaši metabolizēts ar CYP3A izoenzīmu, vienlaicīga lietošana ar Kaletra var ievērojami palielināt šī benzodiazepīna atvasinājuma koncentrāciju - preparātu nedrīkst lietot vienlaikus ar iekšķīgi lietotu midazolāmu, un jāievēro piesardzība, ievadot to ar parenterāli ievadītu midazolāmu. Ja Kaletra lieto kombinācijā ar parenterāli ievadītu midazolāmu, terapija jāveic intensīvās terapijas nodaļā vai līdzīgā vidē, kas ļauj cieši klīniski uzraudzīt un pienācīgi kontrolēt elpošanas nomākumu un / vai ilgstošu sedāciju. Jāapsver midazolāma devas pielāgošana, īpaši, ja tiek ievadīta vairāk nekā viena midazolāma deva. Preparāts var paaugstināt kalcija kanālu inhibitoru līmeni asinīs: felodipīnu, nifedipīnu, nikardipīnu; ieteicams klīniski kontrolēt šo zāļu terapeitisko un nelabvēlīgo iedarbību. Deksametazons var izraisīt CYP3A izoenzīmu un samazināt lopinavira koncentrāciju; ieteicams veikt pretvīrusu efektivitātes klīnisko uzraudzību. Vienlaicīga lietošana ar inhalējamu vai intranazālu flutikazona propionātu var izraisīt pastiprinātu flutikazona iedarbību (ieskaitot sistēmiskas iedarbības: Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu); šī ietekme var rasties arī ar citiem kortikosteroīdiem, kurus metabolizē P450 3A, piemēram, budezonīds.Tādēļ Kaletra un šo glikokortikosteroīdu vienlaicīga lietošana nav ieteicama, ja vien paredzamais ieguvums neatsver potenciālo sistēmisko kortikosteroīdu iedarbības risku. Jāapsver glikokortikosteroīdu devas samazināšana un rūpīgi jāuzrauga vietējā un sistēmiskā iedarbība vai jāmaina glikokortikoīds uz tādu, kas nav CYP3A4 substrāts (piemēram, beklometazons). Turklāt, atsaucot glikokortikoīdus, var būt nepieciešams pakāpeniski samazināt devu ilgākā laika posmā. Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot sildenafilu vai tadalafilu, blakusparādību iespējamības dēļ (hipotensija, sinkope, redzes traucējumi un ilgstošs erekcijas laiks). Lietojot vienlaikus ar Kaletra, sildenafila devas nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundās, bet tadalafila devas ir lielākas par 10 mg ik pēc 72 stundām. Kaletra un sildenafila kombinācija plaušu hipertensijas ārstēšanā ir kontrindicēta. Kaletra inhibējot CYP3A izoenzīmu, verdenafila AUC var palielināties 49 reizes; šo zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta. Augu izcelsmes preparāti, kas satur asinszāli (CYP3A induktoru), var samazināt lopinavira koncentrāciju, tāpēc tos nedrīkst lietot vienlaikus. Ja pacients jau lieto asinszāli, pārtrauciet asinszāli un, ja iespējams, pārbaudiet vīrusu slodzi. Pārtraucot asinszāli, lopinavira un ritonavīra līmenis var palielināties, un Kaletra deva var būt jāpielāgo. Pēc asinszāles lietošanas pārtraukšanas indukcijas efekts var saglabāties vismaz 2 nedēļas. Tādēļ Kaletra lietošana ir droša 2 nedēļas pēc asinszāles lietošanas pārtraukšanas. Preparāts, ko lieto kopā ar ciklosporīnu, sirolimu un takrolimu, var palielināt to koncentrāciju - ieteicams biežāk kontrolēt šo zāļu terapeitisko koncentrāciju plazmā, līdz tās stabilizējas. HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, piemēram, lovastatīna un simvastatīna, līmenis asinīs, lietojot kopā ar šo preparātu, ievērojami palielinās - šādas kombinācijas ir kontrindicētas miopātijas, tostarp rabdomiolīzes, riska dēļ. Preparātu nav ieteicams lietot kopā ar atorvastatīnu. Ja tiek uzskatīts, ka atorvastatīna lietošana ir absolūti nepieciešama, jāievada pēc iespējas mazāka atorvastatīna deva un rūpīgi jāuzrauga drošība. Ja preparāts tiek lietots vienlaikus ar rosuvastatīnu, jāievēro piesardzība un jāapsver samazinātas devas. Ja ir indicēta ārstēšana ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, ieteicams lietot pravastatīnu vai fluvastatīnu (to metabolisms nav atkarīgs no CYP3A4 izoenzīma). Klīniski nozīmīga buprenorfīna (16 mg dienā) mijiedarbība, lietojot vienlaikus ar lopinaviru un ritonaviru, nav pierādīta - preparātu var lietot vienlaikus ar buprenorfīnu, nepielāgojot devu. Ir pierādīts, ka preparāts samazina metadona koncentrāciju plazmā - ieteicams kontrolēt tā koncentrāciju asinīs. Etinilestradiola līmenis samazinājās, lietojot vienlaikus perorālos kontracepcijas līdzekļus - vienlaikus lietojot kontraceptīvus, kas satur etinilestradiolu (neatkarīgi no zāļu formas, piemēram, perorālie līdzekļi vai transdermālie plāksteri), jāizmanto citas kontracepcijas metodes. Bupropiona un tā aktīvā metabolīta hidroksibupropiona līdzsvara stāvokļa AUC un Cmax bija aptuveni par 50% zemāki, lietojot vienlaikus bupropionu; šo efektu var izraisīt bupropiona metabolisma indukcija; Ja tiek uzskatīts par nepieciešamu lopinavira un ritonavīra vienlaicīgu lietošanu ar bupropionu, ārstēšana jāveic, rūpīgi novērojot bupropiona klīnisko efektivitāti un nepārsniedzot ieteicamo devu, neskatoties uz novēroto metabolisma ierosināšanu. Nav paredzama klīniski nozīmīga Kaletra mijiedarbība ar dapsonu, trimetoprimu ar sulfametaksazolu, azitromicīnu vai flukonazolu.

Cena

Kaletra, cena 100% PLN 2658,81

Preparāts satur vielu: ritonavīrs, Lopinavirs