Lielākajai daļai pacientu ar šo iedzimto sirds slimību, kas pazīstama kā aritmogēnā labā kambara displāzija / kardiomiopātija (viņi nezina, ka viņiem ir problēma līdz 20 gadu vecuma sasniegšanai, jo simptomu trūkums jaunākā vecumā to ļoti apgrūtina Pētnieki pēta, kā attīstās DAVD / C, lai attīstītu ārstēšanu.
Modelis ir izveidots, izmantojot Yamanaka tehnoloģiju un jaunu metodi brieduma imitēšanai, padarot šūnu metabolismu tādu pašu kā pieaugušo sirdīs. "Ir grūti parādīt, ka uz plāksnes esošais slimības modelis ir klīniski nozīmīgs pieauguša cilvēka patoloģijai. Mēs varam apkopot šīs slimības trūkumus tikai tad, kad mēs to izraisām tāpat kā pieaugušā vielmaiņas procesā, " skaidro Huei-Sheng Vincent Chen, asociētais profesors Sanford-Burnham un pētījuma galvenais autors.
Pēc viņa domām, tas ir nozīmīgs sasniegums, ņemot vērā, ka DAVD / C simptomi parasti neparādās līdz pilngadībai. "Tomēr cilmes šūnām, ar kurām mēs strādājam, ir embriji, " viņš teica. Lai izveidotu šo modeli, Čens sadarbojās ar kardiologiem Danielu Judžu, Džozefu Marino un Hjū Kalkiniem no Džona Hopkinsa universitātes, kur ir viens no lielākajiem pacientiem ar DAVD / C pacientiem pasaulē.
"Pašlaik nav ārstēšanas, kas novērstu DAVD / C progresēšanu, kas ir reta slimība, kas galvenokārt ietekmē sportistus. Izmantojot šo jauno modeli, mēs ceram, ka mēs esam ceļā uz labākas terapijas izstrādāšanu šai slimībai, " sacīja asociētais profesors un Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skolas iedzimto sirds slimību centra medicīnas direktors.
Lai laboratorijā izveidotu unikālu un unikālu DAVD cilvēku, komanda vispirms ieguva ādas paraugus no pacientiem ar DAVD / C ar noteiktām mutācijām, kas, domājams, ir iesaistītas slimībā. Tālāk tika veikta Jamanakas tehnika: pievienotas dažas molekulas, kas iezīmē attīstības laiku šajās pieaugušo epitēlija šūnās, veidojot līdzīgas ierosinātajām pluripotentajām embrionālās cilmes šūnām (iPS).
Pēc tam pētnieki lika iPS šūnām ražot neierobežotu sirds muskuļa šūnu daudzumu no konkrētiem pacientiem. Šīs embrionālās sirds šūnas tika sasniegtas sākotnējā pacienta ģenētisko mutāciju rezultātā.
Tomēr gandrīz gadu komanda nespēja iegūt sirds muskuļa šūnas, lai parādītu jebkādas slimības pazīmes. Visbeidzot, grupa atklāja, ka metaboliskais briedums ir atslēga uz DAVD / C signālu, pieaugušo slimības, ierosināšanu embrija tipa šūnās, jo augļa sirds muskuļa šūnās kā glikoze (cukurs) tiek izmantots Primārais enerģijas avots pretstatā pieaugušo sirds muskuļa šūnām, kuras enerģijas ražošanai dod priekšroku tauku izmantošanai, tāpēc pētnieki savā modelī piemēroja vairākus kokteiļus, lai izraisītu šīs izmaiņas pieaugušo metabolismā.
Pēc turpmākiem testiem viņi atklāja, ka metabolisma darbības traucējumi ir DAVD / C slimības centrā. No otras puses, Čena komanda atrada mīklas, kurā konkrēti sirds muskuļa šūnu pacienti uzvedas kā pacienti ar DAVD / C, galu galā: nepareiza olbaltumvielu, ko sauc par PPAR g, pārāk aktīva darbība, kas rada jaunus mērķus Potenciāls farmakoloģisks patoloģijas ārstēšanai.
Avots: www.DiarioSalud.net
