Bactrim®

5 ml sīrupa satur 240 mg kotrimoksazola (200 mg sulfametoksazola un 40 mg trimetoprima); sīrups satur sorbitolu. 1 tablete satur 480 mg kotrimoksazola (400 mg sulfametoksazola un 80 mg trimetoprima). 1 tablete forte satur 960 mg kotrimoksazola (800 mg sulfametoksazola un 160 mg trimetoprima).

Darbība

Ķīmijterapijas līdzeklis - sulfonamīda (sulfametoksazola) kombinācija ar diaminopirimidīna atvasinājumu (trimetoprims), proporcijā 5: 1 - kotrimoksazols. Abiem komponentiem ir sinerģisks antibakteriāls efekts, izjaucot dažādus folijskābes sintēzes posmus. Parasti jutīgi mikroorganismi (MIC Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (β-laktamāzes pozitīvs, β-laktamāzes negatīvs), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, citi Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, pneimonija pneimonija, Klebsiella pneimonija kloakas, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, citas Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, citas Yersinia spp., Vibrio cholera, Edwards cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei Pamatojoties uz klīnisko pieredzi, šādus organismus uzskata par uzņēmīgiem: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis Daļēji uzņēmīgi organismi (MIC = 80-160 mg): Staphylococcus aureus (jutīgs pret meticilīnu un rezistents pret meticilīnu), Staphylococcus spp. (Koagulāzes negatīvs), St reptococcus pneumoniae (uzņēmīgi pret penicilīniem, rezistenti pret penicilīniem), Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, citi Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia), galvenokārt Acinetobacterin hydrophilia . Rezistenti mikroorganismi (MIC> 160 mg / l): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium. Abas preparāta sastāvdaļas ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (absolūtā biopieejamība ir 100%), sasniedzot Cmax 2-4 stundu laikā.Sulfametoksazols aptuveni 66% saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet trimetoprims - 37%. Kotrimoksazols iekļūst audos un ķermeņa šķidrumos, t.sk. prostata, sēklas šķidrums, izdalījumi no maksts, siekalas, plaušas, žults, cerebrospinālais šķidrums, ūdens humors, intersticiāls šķidrums un citi ķermeņa ekstravaskulārie šķidrumi. Tas iekļūst arī placentā un nonāk mātes pienā. Apmēram 20% no trimetoprima devas tiek metabolizēti (ieskaitot CYP3A4, CYP1A2 un CYP2C9); daži no metabolītiem ir mikrobioloģiski aktīvi. Apmēram 80% no sulfametoksazola devas tiek metabolizēti aknās. Abas vielas un to metabolītus glomerulārās filtrācijas un cauruļveida sekrēcijas rezultātā nieres izdalās gandrīz pilnībā, padarot abu aktīvo vielu koncentrāciju urīnā daudz augstāku nekā asinīs. Aptuveni 2/3 no trimetoprima devas un 1/4 sulfametoksazola devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Neliels daudzums katras vielas izdalās ar izkārnījumiem. Sulfametoksazola T0,5 ir aptuveni 11 stundas, trimetoprima - apmēram 10 stundas.Pacientiem ar smagu nieru mazspēju abu vielu T0,5 ir pagarināts. Intermitējoša vai nepārtraukta ambulatorā peritoneālā dialīze būtiski neietekmē kotrimoksazola elimināciju. Sulfametoksazols un trimetoprims tiek ievērojami izvadīti ar hemodialīzi un hemofiltrāciju. Sulfametoksazola un trimetoprima farmakokinētika pacientiem ar mērenu vai smagu aknu mazspēju būtiski neatšķiras no veseliem cilvēkiem. Cistiskās fibrozes slimniekiem palielinās trimetoprima nieru klīrenss un sulfametoksazola metaboliskais klīrenss; kā rezultātā abām vielām tiek palielināts kopējais plazmas klīrenss un saīsināts T0,5 eliminācijas fāzē. Sulfametoksazola un trimetoprima farmakokinētika bērnu populācijā ir atkarīga no vecuma: jaundzimušajiem pirmajos 2 dzīves mēnešos tā ir ierobežota, kam seko eliminācijas palielināšanās, kopējā klīrensa palielināšanās un T0,5 saīsināšanās eliminācijas fāzē; atšķirības ir visbūtiskākās zīdaiņiem (> 1,7 mēneši līdz 24 mēnešiem) un ar vecumu samazinās, salīdzinot ar mazuļiem (no 1 līdz 3,6 gadiem), bērniem (7,5 gadiem un <10 gadiem) ) un pieaugušajiem.

Devas

Mutiski. Bērni līdz 12 gadu vecumam (sīrupa veidā): 36 mg / kg ķermeņa svara / dienā kotrimoksazola (t.i., 30 mg / kg ķermeņa svara / dienā sulfametoksazola un 6 mg / kg ķermeņa svara / dienā trimetoprima), dalot divās devās (lieto 12 stundas). Parasti - zīdaiņi no 6 nedēļu vecuma līdz 5 mēnešu vecumam: 2,5 ml ik pēc 12 h; bērni no 6 mēnešu vecuma līdz 5 gadiem: 5 ml ik pēc 12 stundām; bērni no 6 līdz 12 gadu vecumam: 10 ml ik pēc 12 stundām. Pneumocystis jirovecii pneimonijas ārstēšanai lietojiet kotrimoksazola devu, kas nepārsniedz 120 mg / kg / dienā (t.i., 100 mg / kg sulfametoksazola dienā un 20 mg / kg ķermeņa svara / dienā trimetoprims), vienādās dalītās devās, ko ievada ik pēc 6 stundām 14 dienas; Pneumocystis jirovecii pneimonijas profilaksē - 900 mg / m2 / dienā ko-trimoksazola (t.i., 750 mg / m2 / dienā sulfametoksazola un 150 mg / m2 / dienā trimetoprima), sadalot divās devās, lietojot ik pēc 12 h nākamās 3 dienas nedēļā (maksimālā dienas deva ir 1920 mg kotrimoksazola, t.i.(1600 mg sulfametoksazola un 320 mg trimetoprima). Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem (tablešu veidā; pacientiem, kuri nespēj norīt tabletes, var lietot sīrupu): 960 mg ik pēc 12 stundām; smagu infekciju gadījumā 1440 mg ik pēc 12 stundām. Ilgstošai ārstēšanai (vairāk nekā 14 dienas) minimālā deva ir 480 mg ik pēc 12 stundām. Akūtu infekciju gadījumā zāles jālieto vismaz 5 dienas vai vismaz 2 dienas viņiem jau ir infekcijas pazīmes. Pneumocystis jirovecii pneimonijas ārstēšanai lietojiet kotrimoksazola devu, kas nepārsniedz 120 mg / kg dienā (t.i., 100 mg / kg sulfametoksazola dienā un 20 mg / kg trimetoprima dienā) vienādās dalītās devās. ievada ik pēc 6 stundām 14 dienas; Pneumocystis jirovecii pneimonijas profilaksei - 480-960 mg vienu reizi dienā. Mīksto čūlu ārstēšana: 960 mg ik pēc 12 stundām; ja pēc 7 dienām nav redzamu uzlabošanās pazīmju, apsveriet iespēju lietot zāles vēl 7 dienas (tomēr nespēja reaģēt uz ārstēšanu var nozīmēt, ka slimību izraisa izturīgi celmi). Nekomplicēta akūta urīnceļu iekaisuma ārstēšana: vienreiz (vēlams pirms gulētiešanas) 1920-2880 mg. Īpašas pacientu grupas. Pacienti ar nieru mazspēju ar kreatinīna klīrensu (CCr)> 30 ml / min - standarta deva; CCr 15-30 ml / min - puse no standarta devas; CCr Lietošanas metode. Lietojiet preparātu pēc ēšanas.

Indikācijas

Infekcijas, ko izraisa mikro-organismi, kas ir jutīgi pret trimoksazolu, pieaugušo, pusaudžu un bērnu, kas vecāki par 6 nedēļām, ārstēšanā.Elpošanas ceļu infekcija - hroniska bronhīta saasināšanās gadījumā. Vidusauss iekaisums. Gremošanas trakta infekcija, ieskaitot vēdertīfu un ceļotāju caureju. Pneumocystis jirovecii pneimonijas ārstēšana un profilakse (primārā un sekundārā) pieaugušajiem un bērniem, īpaši pacientiem ar smagu imūndeficītu. Urīnceļu infekcija un mīksta čūla. To var izmantot, izvērtējot ieguvuma / riska attiecību, pārbaudot epidemioloģiskos datus un baktēriju rezistenci. Lemjot par preparāta ārstēšanu, jāņem vērā oficiālie ieteikumi par pareizu antibakteriālo līdzekļu lietošanu. Zāles jālieto infekciju ārstēšanai vai novēršanai tikai tad, ja ir apstiprināts vai ir pamatotas aizdomas, ka tās izraisa baktērijas vai citi mikro-organismi, kas ir jutīgi pret kotrimoksazolu. Ja šādu datu nav, empīriskajā piemērotās antibiotiku terapijas izvēlē jāņem vērā vietējie epidemioloģiskie un uzņēmības pret narkotikām apstākļi.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret kotrimoksazolu vai kādu no palīgvielām. Nopietns aknu parenhīmas bojājums. Smaga nieru mazspēja ar CCr <15 ml / min. Vienlaicīga dofetilīda lietošana. Bērni līdz 6 nedēļu vecumam.

Piesardzības pasākumi

Nelietojiet ko-trimoksazolu, izņemot absolūtu nepieciešamību, pacientiem: ar G-6-PD deficītu (hemolīzes risks; ja nepieciešama ārstēšana, jāievada tikai minimālās zāļu devas); ar smagiem hematoloģiskiem traucējumiem. Hematoloģiskas blakusparādības, kas saistītas ar folīnskābes deficītu, var rasties gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar jau esošu folīnskābes deficītu vai pacientiem ar nieru mazspēju (šie simptomi izzūd pēc folīnskābes ievadīšanas). Īpaši piesardzīgi jālieto gados vecākiem pacientiem, kuriem ir nieru un / vai aknu darbības traucējumi, vai vienlaikus lietojot citas zāles (paaugstināts nopietnu blakusparādību risks); ar smagu alerģiju vai bronhiālo astmu anamnēzē; ar porfīriju; ar pavājinātu vairogdziedzera darbību. Pacientiem, kuri ilgstoši ārstē kotrimoksazolu, regulāri jāpārbauda asins analīzes, urīna analīzes un nieru darbība. Lai novērstu kristālūriju, jānodrošina pietiekama šķidruma uzņemšana un diurēze. Pacientiem ar traucētu kālija metabolismu, nieru mazspēju, ārstēšanu ar hiperkaliēmiju izraisošām zālēm, kā arī pacientiem, kuri saņem lielas kotrimoksazola devas (piemēram, Pneumocystis jirovecii pneimonijas ārstēšanai), rūpīgi jāuzrauga nieru darbība un kālija līmenis asinīs. Ja terapijas laikā rodas klepus vai elpas trūkums vai tas negaidīti pasliktinās, pacients ir jāpārvērtē un jāapsver kotrimoksazola terapijas pārtraukšana eozinofīla vai alerģiska alveolīta riska dēļ. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar trimoksazolu, jākontrolē, vai nav ādas reakciju. Ja parādās izsitumi uz ādas, smagi hematoloģiski traucējumi vai citas nopietnas blakusparādības, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Ko-trimoksazolu nevar atkārtoti ievadīt pacientiem, kuriem pēc ievadīšanas ir attīstījies Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze. Pacienti, kas pieder "lēno acetilatoru" grupai, var būt vairāk pakļauti individuālai paaugstinātai jutībai pret sulfonamīdiem (idiosinkrātiska parādība). Sorbīta satura dēļ sīrupu nedrīkst lietot pacienti ar fruktozes nepanesību.

Nevēlama darbība

Bieži: slikta dūša, vemšana, paaugstināts transamināžu līmenis serumā, paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, zāļu izvirdums, eksfoliatīvs dermatīts, izsitumi, makulopapulāri izsitumi, izsitumiem līdzīgi izsitumi, eritēma, nieze. Retāk: caureja, pseidomembranozs enterīts, paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, hepatīts, sēnīšu infekcijas (piemēram, kandidoze), krampji, nieru disfunkcija, nātrene. Reti: leikopēnija, granulocitopēnija, trombocitopēnija, anēmija (megaloblastiska, hemolītiska, autoimūna, aplastiska), stomatīts, glosīts, vēnu sāpes un flebīts, holestāze, hipoglikēmija (īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, aknu slimībām, nepietiekamu uzturu vai pacienti, kuri saņem lielas kotrimoksazola devas), neiropātija (ieskaitot perifēro neiropātiju un parestēziju), halucinācijas, kristālūrija. Ļoti reti: methemoglobinēmija, agranulocitoze, pancitopēnija, alerģisks miokardīts, troksnis ausīs, reibonis, uveīts, aknu nekroze, paaugstināta jutība un alerģiskas reakcijas (drudzis, angioneirotiskā tūska, anafilaktoīdās reakcijas, seruma slimība), rabdomiolīze, ataksija, aseptisks meningīts, pseido-dermatīts, intersticiāls nefrīts, palielināta diurēze, plaušu infiltrāti, multiformā eritēma, fotosensitivitāte, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, zāļu izsitumi (ar eozinofiliju un sistēmiskiem simptomiem) , Ēnohas-Šonleinas purpura. Nav zināms: tīklenes vaskulīts, akūts pankreatīts, žultsvadu atrofijas sindroms, hiperkaliēmija (īpaši pacientiem ar traucētu kālija metabolismu, nieru mazspēju vai tādu zāļu lietošanu, kas palielina kālija līmeni, vai ārstēti ar lielām trimetoprima devām, ko lieto iekaisuma ārstēšanai. pneimocystis jirovecii), hiponatriēmija, artralģija, mialģija, smadzeņu vaskulīts, plaušu vaskulīts, vaskulīts, nekrotizējošs vaskulīts, granulomatoze ar poliangiītu, mezglu poliarterīts. Dažiem pacientiem ar akūtu pankreatītu ir bijušas nopietnas slimības, tostarp AIDS. HIV pacientiem blakusparādību veidi ir līdzīgi vispārējai populācijai, taču dažas blakusparādības var būt biežākas un tām ir atšķirīga klīniskā aina - ļoti bieži: leikopēnija, granulocitopēnija, trombocitopēnija, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja, drudzis (parasti ar makulopapulāru izsitumu parādīšanās), paaugstināts transamināžu līmenis, hiperkaliēmija, makulopapulāri izsitumi, nieze; retāk: hiponatriēmija, hipoglikēmija.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Augļa malformāciju risks sievietēm, kuras grūtniecības sākumā ārstēja ar kotrimoksazolu, grūtniecības laikā nav skaidri pierādīts. Tā kā gan trimetoprims, gan sulfametoksazols šķērso placentu un var ietekmēt folijskābes metabolismu, kotrimoksazola lietošana grūtniecības laikā jāapsver tikai tad, ja sagaidāmais ieguvums atsver iespējamo risku auglim. Šajā gadījumā grūtniecēm vai sievietēm, kuras plāno grūtniecību, lietojot kotrimoksazolu, ieteicams lietot 5 mg folijskābes dienā. Ja iespējams, jāizvairās no kotrimoksazola lietošanas pēdējā grūtniecības stadijā, jo jaundzimušajam ir dzelte. Gan trimetoprims, gan sulfametoksazols izdalās mātes pienā. Lai gan zīdītā bērna uzņemtais daudzums ir mazs, risks bērnam (bazālās ganglijas, paaugstināta jutība) ir jāsalīdzina ar paredzamo terapeitisko ieguvumu mātei.

Komentāri

Kotrimoksazols var pārvērtēt kreatinīna līmeni asinīs (aptuveni 10%), izmantojot Jaffe reakciju ar pamata pikrātu; var izraisīt viltus metotreksāta koncentrācijas mērījumus asinīs, izmantojot konkurējošu olbaltumvielu saistīšanas tehniku, izmantojot baktēriju dihidrofolāta reduktāzi kā saistošo olbaltumvielu (netraucē, ja metotreksāta koncentrāciju mēra ar radioimunoanalīzi). Informācija sagatavota, pamatojoties uz Zāļu apraksts 17.08.2017. Pašreizējais zāļu apraksts ir pieejams vietnē www.roche.pl.

Mijiedarbība

Trimetoprims ir organisko katjonu pārvadātāju 2 (OCT2) un vājš CYP2C8 inhibitors. Sulfametoksazols ir vājš CYP2C9 inhibitors. OCT2 transportēto zāļu (piemēram, dofetilīda, amantadīna, memantīna un lamivudīna) sistēmiskā iedarbība var palielināties, ja tās lieto vienlaikus ar kotrimoksazolu. Preparāts ievērojami palielina dofetilīda koncentrāciju un iedarbību, palielinot smagu sirds kambaru aritmiju, tostarp torsade de pointes, risku - lietošana ar dofetilīdu ir kontrindicēta. Pacientiem, kuri lieto amantadīnu vai memantīnu, var būt paaugstināts nevēlamu neiroloģisku notikumu, piemēram, delīrija un mioklonusa, risks. Zāļu, ko galvenokārt metabolizē CYP2C8 (paklitaksels, amiodarons, dapsons, repaglinīds, rosiglitazons un pioglitazons), sistēmiskā iedarbība var palielināties, ja tās lieto vienlaikus ar trimoksazolu. Paklitakselam un amiodaronam ir šaurs terapeitiskais indekss - nav ieteicams lietot vienlaikus ar trimoksazolu. Gan dapsons, gan ko-trimoksazols var izraisīt methemoglobinēmiju, kas var izraisīt gan farmakokinētisko, gan farmakodinamisko mijiedarbību, un vienlaikus lietojot pacientus, jāuzrauga methemoglobinēmija; ja iespējams, apsveriet alternatīvas terapijas iespējas. Pacienti, kuri saņem repaglinīdu, rosiglitazonu vai pioglitazonu, regulāri jāpārbauda, ​​vai nav hipoglikēmijas. Sistēmiskā iedarbība uz zālēm, kuras galvenokārt metabolizē CYP2C9, var palielināties, ja tās lieto vienlaikus ar trimoksazolu; tas cita starpā attiecas nw. zāles: kumarīni (varfarīns, acenokumarols, fenprokumons) - kontrolē koagulācijas parametrus; fenitoīns - pārrauga fenitoīna toksicitātes simptomus; sulfonilurīnvielas atvasinājumi (glibenamīds, gliklazīds, glipizīds, hlorpropamīds un tolbutamīds) - regulāri pārbaudiet glikozes līmeni asinīs (var rasties hipoglikēmija). Vienlaicīgi lietojot kotrimoksazolu, var palielināties digoksīna koncentrācija asinīs, īpaši gados vecākiem pacientiem - pārbaudiet digoksīna koncentrāciju asinīs. Ko-trimoksazola lietošana kopā ar zālēm, kas, kā zināms, ir mielosupresīvas vai nefrotoksiskas, piemēram, nukleozīdu analogi, takrolīms, azatioprīns vai merkaptopurīns, palielina mielo- un nefrotoksicitātes risku - pacienti rūpīgi jānovēro, ja tos lieto vienlaikus. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar klozapīnu, t.i., zālēm, kas var izraisīt agranulocitozi. Gados vecākiem pacientiem, kuri vienlaikus lieto atsevišķus diurētiskos līdzekļus, īpaši tiazīdus, novērota trombocitopēnijas biežuma palielināšanās - pacientiem, kuri saņem diurētiskos līdzekļus, regulāri jākontrolē trombocītu skaits. Sulfametoksazols var konkurēt ar seruma olbaltumvielām un metotreksāta transportēšanu caur nierēm, tādējādi palielinot brīvās metotreksāta frakciju un kopējo metotreksāta iedarbību organismā; trimetoprimam ir zema afinitāte pret cilvēka dehidrofolāta reduktāzi, bet tas var palielināt metotreksāta toksicitāti, īpaši, ja pastāv citi riska faktori, piemēram: vecs vecums, hipoalbuminēmija, patoloģiska nieru darbība, samazināta kaulu smadzeņu rezerve un lielas metotreksāta devas - riska grupas pacienti jāārstē. folijskābe vai kalcija folināts, lai neitralizētu metotreksāta nelabvēlīgo ietekmi uz hemopoēzi. Ir ziņojumi par pancitopēniju pacientiem, kuri vienlaikus lieto trimetoprimu un metotreksātu. Kotrimoksazols, ko lieto kopā ar pirimetamīnu (devā> 25 mg nedēļā), var izraisīt megaloblastisko anēmiju. Kotrimoksazolam ir kāliju aizturošs efekts - jāievēro piesardzība, ja kotrimoksazolu lieto vienlaikus ar citām zālēm, kas palielina kālija līmeni asinīs, piemēram, AKE inhibitoriem un angiotenzīna receptoru blokatoriem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un prednizolonu. Pacientiem, kuri pēc nieru transplantācijas ārstēti ar trimoksazolu un ciklosporīnu, novērota īslaicīga nieru funkcijas pasliktināšanās. Kotrimoksazols pastiprina perorālo hipoglikemizējošo zāļu iedarbību - ieteicams biežāk kontrolēt glikēmiju un iespējami mainīt pretdiabēta līdzekļu devas kotrimoksazola ievadīšanas laikā un pēc tās.

Cena

Bactrim®, cena 100% PLN 12,58

Preparāta sastāvā ir viela: Ko-trimoksazols