Ecansya

1 tablete Pow. satur 150 mg, 300 mg vai 500 mg kapecitabīna; tabletes satur laktozi.

Darbība

Kapecitabīns ir fluoropirimidīna karbamāts bez citotoksiskiem līdzekļiem, kas darbojas kā perorāls 5-fluoruracila (5-FU) citotoksiskās molekulas prekursors. 5-FU vielmaiņa anaboliskajā ceļā bloķē dezoksiuridilskābes metilēšanu par timidilskābi, kas ietekmē dezoksiribonukleīnskābes (DNS) sintēzi. 5-FU iekļaušana arī noved pie RNS un olbaltumvielu sintēzes kavēšanas. Tā kā DNS un RNS ir būtiskas šūnu dalīšanai un augšanai, timidīna deficīts, ko izraisa 5-FU, var izraisīt augšanas traucējumus un šūnu nāvi. DNS un RNS sintēzes traucējumu ietekme ir vislielākā ātri sadalošajās šūnās, kas ātri metabolizē 5-FU. Kapecitabīnam kombinācijā ar docetakselu ir sinerģisks efekts, kas var būt saistīts ar docetaksela izraisīto timidīna fosforililāta (enzīma, kas ir atbildīgs par kapecitabīna galīgo pārveidošanos par 5-FU) palielināšanos. Pēc iekšķīgas lietošanas kapecitabīns ātri un plaši uzsūcas. Sākotnēji tas aknās tiek metabolizēts par 5'-DFCR ar karboksilesterāzes starpniecību, kuru citidīna deamināze, kas galvenokārt atrodas aknās un audzēja audos, pārvērš 5'-DFUR. Turpmāka 5'-DFUR katalītiskā aktivācija notiek timidīna fosforililā līdz 5-FU. Fermenti, kas iesaistīti katalītiskajā aktivācijā, atrodas audzēja audos, kā arī zemākā koncentrācijā veselos audos. Šī secīgā kapecitabīna fermentatīvā biotransformācija par 5-FU izraisa lielāku zāļu koncentrāciju audzēja audos. Kapecitabīns, 5'-DFCR, 5'-DFUR un 5-FU ir attiecīgi 54%, 10%, 62% un 10% saistīti ar olbaltumvielām, galvenokārt ar albumīnu. Pēc tam 5-FU katabolizē ar pirimidīna dehidrogenāzes palīdzību līdz mazāk toksiskam dihidro-5-fluoruracilam (FUH2). Dihidropirimidināze sašķeļ pirimidīna gredzenu, iegūstot 5-fluorureidopriopionskābi (FUPA). Galu galā β-ureido-propionāze sašķeļ FUPA α-fluor-β-alanīnā (FBAL), kas izdalās ar urīnu. Pirimidīna dehidrogenāzes (DPD) aktivitāte ir ātrumu ierobežojošais faktors. DPD deficīts var izraisīt paaugstinātu kapecitabīna toksicitāti. Kapecitabīna, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU un FBAL eliminācijas pusperiods ir attiecīgi 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 un 3,23 h. Kapecitabīns un tā metabolīti tiek izvadīti galvenokārt urīnā; 95,5% no ievadītās kapecitabīna devas tiek izvadīti urīnā. Izkārnījumi ar izkārnījumiem ir minimāli (2,6%). Galvenais urīna metabolīts ir FBAL, kas veido 57% no ievadītās devas. Aptuveni 3% no ievadītās devas nemainītā veidā izdalās ar urīnu.

Devas

Mutiski. Preparātu drīkst parakstīt tikai kvalificēti ārsti, kuriem ir pieredze pretvēža zāļu lietošanā. Pirmajā ārstēšanas ciklā ieteicams rūpīgi uzraudzīt visus pacientus. Ārstēšana jāpārtrauc, ja rodas slimības progresēšana vai ievērojami zāļu nepanesamības simptomi. Monoterapija. Resnās zarnas vēzis, kolorektālais vēzis, krūts vēzis: ieteicamā sākuma deva ir 1250 mg / m2. ievada divas reizes dienā (no rīta un vakarā; tas atbilst kopējai dienas devai 2500 mg / m2) 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods. Pacientiem ar III pakāpes resnās zarnas vēzi adjuvanta ārstēšana jāveic 6 mēnešus.Kombinēta terapija. Resnās zarnas vēzis un kuņģa vēzis. Sākotnējo devu ieteicams samazināt līdz 800-1000 mg / m2, ja to lieto divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods, vai līdz 625 mg / m2. 2 reizes dienā, nepārtraukti barojot. Lietojot kombinācijā ar irinotekānu, ieteicamā kapecitabīna sākumdeva ir 800 mg / m2. ievada divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods un irinotekāna deva 200 mg / m2. 1. dienā. Pievienojot bevacizumabu kombinētai shēmai, kapecitabīna sākumdeva nav jāmaina. Pirms cisplatīna ievadīšanas pacientiem, kuri saņem kombinētu terapiju ar cisplatīnu, jāveic iepriekšēja ārstēšana, lai uzturētu adekvātu hidratāciju un pretvemšanas ārstēšanu, kā aprakstīts cisplatīna zāļu aprakstā. Pacientiem, kuri saņem kapecitabīnu kombinācijā ar oksaliplatīnu, ieteicams veikt premedikāciju ar pretvemšanas līdzekļiem atbilstoši oksaliplatīnas zāļu aprakstam. Adjuvantas terapijas ilgumam pacientiem ar III pakāpes resnās zarnas vēzi jābūt 6 mēnešiem.Krūts vēzis. Kombinācijā ar docetakselu ieteicamā kapecitabīna sākumdeva ir 1250 mg / m2. Divas reizes dienā 14 dienas, kam seko 7 dienu atpūtas periods, docetaksela deva ir 75 mg / m2. 1 stundas ilgas intravenozas infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām.Pacientiem, kuri saņem kapecitabīna un docetaksela kombinēto terapiju, pirms docetaksela ievadīšanas iepriekš jāsāk ar iekšķīgi lietojamiem kortikosteroīdiem, piemēram, deksametazonu, saskaņā ar docetaksela zāļu aprakstu. Devas pielāgošana ārstēšanas laikā. Kapecitabīna toksisko iedarbību var mazināt simptomātiska ārstēšana un / vai devas pielāgošana (ārstēšanas pārtraukšana vai devas samazināšana). Kad deva ir pazemināta, to nedrīkst palielināt turpmākās ārstēšanas laikā. Blakusparādībām, kuras pēc ārstējošā ārsta domām, visticamāk, nav nopietnas vai dzīvībai bīstamas, piemēram, alopēcija, disgeizija, nagu izmaiņas, ārstēšanu var turpināt ar tādu pašu devas līmeni, nesamazinot vai neaizkavējot devu. zāļu ievadīšana. Pacienti, kuri lieto kapecitabīnu, jāinformē par nepieciešamību nekavējoties pārtraukt ārstēšanu, ja rodas vidēji smaga vai smaga toksicitāte. Toksicitātes dēļ nokavētās kapecitabīna devas vēlāk netiek papildinātas. Ieteicamās kapecitabīna devas pielāgošana toksicitātes dēļ (3 nedēļu cikls vai nepārtraukta terapija). 1. pakāpes toksicitāte: devas nemainās. Toksicitātes 2. pakāpe: 1. parādīšanās - zāļu lietošanas laikā pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte izzūd līdz 0-1. Pakāpei, nākamā cikla / ievadīšanas laikā ievadiet 100% no devas; 2. gadījums - ievadīšanas periodā pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte izzūd līdz 0-1 pakāpei, nākamā cikla / ievadīšanas laikā ievadiet 75% no devas; 3. gadījums - ievadīšanas periodā pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte izzūd līdz 0-1 pakāpei, nākamā cikla / ievadīšanas laikā ievadiet 50% no devas; 4. simptoma parādīšanās - pārtrauciet zāļu lietošanu neatgriezeniski. Toksicitātes 3. pakāpe: 1. parādīšanās - ievadīšanas laikā pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte izzūd līdz 0-1. Pakāpei, nākamā cikla / ievadīšanas laikā ievadiet 75% no devas; 2. gadījums - ievadīšanas laikā pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte izzūd līdz 0-1 pakāpei, nākamā cikla / ievadīšanas laikā ievadiet 50% no devas; 3. simptoma parādīšanās - pārtrauciet zāļu lietošanu neatgriezeniski. 4. toksicitātes pakāpe: 1. gadījums - pārtrauciet ārstēšanu neatgriezeniski vai, ja ārsts uzskata, ka ārstēšanas turpināšana ir pacienta interesēs, ārstēšana jāpārtrauc, līdz toksicitāte izzūd līdz 0-1. Pakāpei, tad nākamā cikla / ievadīšanas laikā jāievada 50% devas; 2. gadījums - pārtrauciet ārstēšanu uz visiem laikiem. Pacientus, kuru sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits ir 9 / L un / vai trombocītu skaits ir 9 / L, nedrīkst ārstēt ar kapecitabīnu. Ja rutīnas laboratorijas testi ārstēšanas cikla laikā neitrofilo leikocītu skaita samazināšanos par 9 / l vai trombocītu skaita samazināšanos par 9 / l, ārstēšana ar kapecitabīnu jāpārtrauc. Devas pielāgošana toksicitātes gadījumā, ja kapecitabīnu lieto 3 nedēļu ciklā kombinācijā ar citām zālēm. Devu pielāgošana jāveic saskaņā ar iepriekš minētajiem kapecitabīna norādījumiem un saskaņā ar attiecīgo kombinēto zāļu zāļu aprakstu. Ja ārstēšanas cikla sākumā ir paredzēta īslaicīga kapecitabīna vai jebkuras kombinētas terapijas pārtraukšana, visu zāļu lietošana jāpārtrauc, līdz tiek izpildīti atkārtotas terapijas uzsākšanas kritēriji. Ja ārstēšanas cikla laikā rodas toksicitāte, kuru, pēc ārstējošā ārsta domām, neizraisa kapecitabīna lietošana (piemēram, neirotoksicitāte, ototoksicitāte), ārstēšana ar kapecitabīnu jāturpina un kombinācijā lietoto zāļu deva jāmaina saskaņā ar attiecīgo zāļu dokumentāciju. Ja kombinētā (-ās) zāļu (-u) lietošana tiek pilnībā pārtraukta, ārstēšanu ar kapecitabīnu var atsākt, ja ir izpildīti kritēriji šādas terapijas uzsākšanai. Šis ieteikums attiecas uz visām indikācijām un visām pacientu grupām. Devas pielāgošana toksiskumam, ja kapecitabīnu lieto nepārtraukti kombinācijā ar citiem līdzekļiem. Izmaiņas jāveic saskaņā ar iepriekš minētajiem kapecitabīna norādījumiem un saskaņā ar attiecīgo kombinēto zāļu (-u) zāļu aprakstu. Īpašas pacientu grupas. Aknu disfunkcija. Lai ieteiktu devas pielāgošanu, nevar izmantot nepietiekamus datus par zāļu drošumu un efektivitāti pacientiem ar aknu mazspēju. Nav arī informācijas par zāļu lietošanu aknu bojājumu gadījumā cirozes vai hepatīta gadījumā. Kapecitabīns ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Nieru darbības traucējumi. Kapecitabīns ir kontrindicēts pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 2). Pacientiem ar mērenu nieru mazspēju plānošanas laikā devas samazināšana, lietojot sākuma devu 1000 mg / m2, nav nepieciešama. Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss 51-80 ml / min) ārstēšanas plānošanas laikā deva nav jāpielāgo, ja aprēķinātais kreatinīna klīrenss ārstēšanas laikā samazinās Gados vecāki pacienti Monoterapijai ar kapecitabīnu sākotnējā deva nav jāsamazina.Kombinācijā ar docetakselu ieteicams samazināt sākotnējo devu. kapecitabīns līdz 75% (950 mg / m2 divas reizes dienā); ja nevēlamas blakusparādības netiek novērotas, kapecitabīna devu var piesardzīgi palielināt līdz 1250 mg / m2 divas reizes dienā. Bērni un pusaudži Kapecitabīns bērniem nav lietots Šādas norādes: kolorektālais, taisnās zarnas, kuņģa un krūts vēzis norīt ar ūdeni 30 minūšu laikā pēc ēšanas.

Indikācijas

Adjuvanta terapija pēc resnās zarnas vēža III operācijas (Dukes C stadija). Metastātiska resnās un taisnās zarnas vēža ārstēšana. Pirmās pakāpes progresējoša kuņģa vēža ārstēšana kombinācijā ar platīna režīmu. Pacientu ar lokāli progresējošu vai metastātisku krūts vēzi kombinācijā ar docetakselu ārstēšana pēc neveiksmīgas citotoksiskās terapijas; iepriekšējai citotoksiskajai terapijai jāietver antraciklīni. Monoterapija pacientiem ar lokāli progresējošu vai izplatītu krūts vēzi pēc neveiksmīgas ārstēšanas ar taksāniem un antraciklīnu shēmām vai pacientiem, kuriem turpmāka ārstēšana ar antraciklīniem ir kontrindicēta.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret kapecitabīnu, fluoruracilu vai jebkuru no palīgvielām. Anamnēze bija apgrūtināta ar smagām un netipiskām reakcijām uz fluorpirimidīna terapiju. Zināms pirimidīna dehidrogenāzes (DPD) deficīts. Smaga leikopēnija, neitropēnija un trombocitopēnija. Smaga aknu mazspēja. Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss <30 ml / min). Ārstēšana ar sorivudīnu vai tā analogiem, piemēram, brivudīnu. Ja ir kontrindikācijas zāļu lietošanai kopā ar kapecitabīnu, šādas zāles nevajadzētu lietot. Grūtniecība un zīdīšana.

Piesardzības pasākumi

Devu ierobežojošās blakusparādības ir caureja, sāpes vēderā, slikta dūša, stomatīts un roku un pēdu sindroms. Lielākā daļa blakusparādību ir atgriezeniskas, un pastāvīga terapijas pārtraukšana nav nepieciešama, lai gan turpmākās devas var neievērot vai samazināt. Pacienti rūpīgi jānovēro, ja rodas smaga caureja; var izmantot standarta antidiarrheālo ārstēšanu; ja nepieciešams, samaziniet kapecitabīna devu. Dehidratācijas gadījumā papildiniet šķidrumus un elektrolītus (dehidratācija ir īpaši bīstama pacientiem ar jau esošiem nieru darbības traucējumiem vai vienlaikus lietojot nefrotoksiskas zāles, akūtas nieru mazspējas riska dēļ). Ja notiek 2. (vai augstākas) pakāpes dehidratācija, kapecitabīna lietošana nekavējoties jāpārtrauc un hidratācija jākoriģē. Ārstēšanu nedrīkst atsākt, kamēr pacients nav pietiekami hidratēts un dehidratācijas izraisītājs nav koriģēts vai pienācīgi kontrolēts. Pielietotajai devas modifikācijai jāatbilst dehidratāciju izraisošajam nelabvēlīgajam notikumam. 2. vai 3. pakāpes roku un pēdu sindroma gadījumā kapecitabīna lietošana jāpārtrauc, līdz notikums izzūd vai intensitāte samazinās līdz 1. pakāpei. Pēc 3. pakāpes rokas-pēdas sindroma nākamās kapecitabīna devas jāsamazina. Kombinācijā ar kapecitabīnu un cisplatīnu B6 vitamīnu nav ieteicams lietot simptomātiskai ārstēšanai vai roku un pēdu sindroma sekundārai profilaksei, jo tiek ziņots, ka šāda terapija var samazināt cisplatīna efektivitāti. Ir pierādījumi, ka dekspantenols efektīvi novērš roku un pēdu sindromu pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kapecitabīnu. Kardiotoksicitātes riska dēļ īpaši jāuzmanās pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijusi smaga sirds slimība, aritmija un koronāro artēriju slimība. Jāievēro piesardzība pacientiem ar hipoglikēmiju vai hiperkalciēmiju; ar centrālās un perifērās nervu sistēmas slimībām (piemēram, O.u.n. metastāžu vai neiropātijas gadījumā); ar cukura diabētu vai elektrolītu traucējumiem (šo traucējumu saasināšanās risks); ārstēti ar perorāliem antikoagulantiem (asiņošanas risks, kontrolēt INR vai protrombīna laiku un atbilstoši pielāgotu antikoagulanta devu). Pacienti ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju rūpīgi jānovēro neatkarīgi no tā, vai tie atrodas aknās. Ārstēšana ar kapecitabīnu jāpārtrauc, ja ar to saistītais bilirubīna pieaugums> 3 reizes pārsniedz NAR vai aknu aminotransferāzes līmenis (ALAT, ASAT)> 2,5 reizes pārsniedz NAR. Ārstēšanu ar kapecitabīna monoterapiju var atsākt, ja bilirubīna līmenis samazinās līdz ≤3 x NAR vai kad aknu transamināžu līmenis samazinās līdz ≤ 2,5 x NLN. 3. vai 4. pakāpes blakusparādības biežāk novēro pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-50 ml / min) un gados vecākiem cilvēkiem. Pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem, ieteicams rūpīgi uzraudzīt. Pacientiem ar zemu DPD aktivitāti vai bez tās - fermentu, kas iesaistīts fluorouracila degradācijā - ir paaugstināts nopietnu, dzīvībai bīstamu vai letālu blakusparādību risks, ko izraisa kapecitabīns (kas ir 5-fluoruracila priekštecis). Kapecitabīns ir kontrindicēts pacientiem ar pilnīgu vai gandrīz bez DPD aktivitātes, ieskaitot tos, kuri ir homozigoti vai kuriem ir dažas sarežģītas heterozigotas DPYD gēna mutācijas (piemēram, DPYD * 2A varianti, c.1679T> G, c.2846A> T un c. 1236G> A / HapB3); šiem pacientiem, lietojot kapecitabīnu, ir paaugstināts smagas toksicitātes risks. Heterozigota DPYD * 2A genotipa biežums DYPD gēnā kaukāziešu slimnieku populācijā ir aptuveni 1%, c.2846A> T - 1,1%, c.1236G> A / HapB3 variantu gadījumā - 2,6-6 , 3%, un c.1679T> G gadījumā - no 0,07 līdz 0,1%. Lai identificētu pacientus ar paaugstinātu smagas toksicitātes risku, ieteicams noteikt alēli, izmantojot genotipus. Pacientiem ar daļēju DPD deficītu, piemēram, ar heterozigotām DPYD gēna mutācijām, kuriem kapecitabīna ieguvumi ir lielāki par risku (ņemot vērā alternatīvas shēmas piemērotību, kuras pamatā nav fluorpirimidīns), īpaša piesardzība un bieža uzraudzība un devas pielāgošana toksicitātes dēļ (šiem pacientiem var apsvērt sākuma devas samazināšanu, lai izvairītos no smagas toksicitātes), nav pietiekamu datu, lai ieteiktu īpašu devu pacientiem ar daļēju DPD aktivitāti. Ir ziņots, ka DPYD * 2A, c.1679T> G varianti izraisa lielāku enzīmu aktivitātes samazināšanos nekā citi varianti, kas palielina blakusparādību risku. Devas samazināšanas sekas attiecībā uz ārstēšanas efektivitāti pašlaik nav skaidras. Tādēļ, ja nav smagas toksicitātes, deva jāpalielina, vienlaikus rūpīgi novērojot pacienta stāvokli. Pacientiem ar negatīviem testa rezultātiem par iepriekšminēto klātbūtni alēles ir pakļautas nopietnu nevēlamu notikumu riskam. Dzīvībai bīstami akūtas pārdozēšanas toksiski simptomi var rasties pacientiem, kuriem kapecitabīna terapijas laikā iepriekš nav diagnosticēts DPD aktivitātes trūkums, kā arī tiem, kuriem specifisku DPYD izmaiņu rezultāts ir negatīvs. 2.-4. Pakāpes toksicitātes gadījumā ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc, līdz novērotā toksicitāte ir novērsta. Par pastāvīgu pārtraukšanu jālemj, pamatojoties uz klīnisko vērtējumu, parādīšanās laiku, novērotās toksicitātes ilgumu un smagumu. Pacienti, īpaši tie, kuriem anamnēzē ir acu slimības, rūpīgi jānovēro attiecībā uz oftalmoloģiskām komplikācijām, piemēram, keratītu vai citām radzenes slimībām. Ārstēšana ar oftalmoloģiju jāsāk kā klīniski pamatota. Ārstēšana ar kapecitabīnu jāpārtrauc smagu ādas reakciju gadījumā. Laktozes satura dēļ zāles nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Kapecitabīns monoterapijā. Ļoti bieži (visas pakāpes): anoreksija, caureja, vemšana, slikta dūša, stomatīts, sāpes vēderā, plaukstu-plantāru eritrodizestēzijas sindroms (pastāvīgs vai smags plaukstas-plantāra eritrodizestēzijas sindroms) galu galā var izraisīt pirkstu nospiedumu zudumu, kas var pacienta identifikācija), nogurums, astēnija. Bieži (visas pakāpes): herpes vīrusu infekcija, nazofaringīts, apakšējo elpceļu infekcija, neitropēnija, anēmija, dehidratācija, svara zudums, bezmiegs, depresija, galvassāpes, reibonis, letarģija, parestēzija, disgeizija, pastiprināta asarošana, konjunktivīts, acu kairinājums, tromboflebīts, aizdusa, deguna asiņošana, klepus, šķidrums, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, aizcietējums, sāpes vēdera augšdaļā, dispepsijas simptomi, meteorisms, sausa mute, vaļīgi izkārnījumi, hiperbilirubinēmija, patoloģiski aknu darbības parametri, izsitumi, alopēcija, eritēma, sausa āda, nieze, ādas hiperpigmentācija, makulas izsitumi, ādas lobīšanās, dermatīts, pigmentācijas traucējumi, nagu izmaiņas, sāpes ekstremitātēs, muguras sāpes, artralģija, pireksija, perifēra tūska, savārgums, sāpes lādē. Retāk (3-4. Pakāpe vai tiek uzskatīta par nozīmīgu): sepse, urīnceļu infekcija, celulīts, tonsilīts, faringīts, perorāla kandidoze, gripa, gastroenterīts, sēnīšu infekcijas, infekcija, zobu abscess, lipoma, febrila neitropēnija, pancitopēnija, granulocitopēnija, trombocitopēnija, leikopēnija, hemolītiskā anēmija; INR palielināts / palielināts protrombīna laiks, paaugstināta jutība, cukura diabēts, hipokaliēmija, apetītes traucējumi, nepietiekams uzturs, hipertrigliceridēmija, apjukums, panikas lēkmes, nomākts garastāvoklis, samazināts libido, afāzija, atmiņas traucējumi, ataksija, sinkope, līdzsvara traucējumi, maņu traucējumi, perifēra neiropātija , redzes asuma samazināšanās, diplopija, vertigo, ausu sāpes, nestabila stenokardija, stenokardija, miokarda išēmija / miokarda infarkts, priekškambaru mirdzēšana, aritmijas, tahikardija, sinusa tahikardija, sirdsklauves, dziļo vēnu tromboze, hipertensija , punktveida petehijas, hipotensija, karstuma viļņi, perifēra aukstums, plaušu embolija, pneimotoraks, hemoptīze, astma, piepūles aizdusa, zarnu aizsprostojums, ascīts, enterīts, gastrīts, disfāgija, sāpes vēdera lejasdaļā, ezofagīts sajūta dy diskomforts vēderā, gastroezofageālā refluksa slimība, kolīts, asinis izkārnījumos, dzelte, tulznas, ādas čūlas, izsitumi, nātrene, fotosensitivitātes reakcijas, plaukstu eritēma, sejas pietūkums, purpura, radiācijas simptomu atkārtošanās pēc atkārtotas lietošanas, locītavu pietūkums, kaulu sāpes, sejas sāpes, balsta un kustību aparāta stīvums, muskuļu vājums, hidronefroze, urīna nesaturēšana, hematūrija, nakts urinēšana, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, dzimumorgānu asiņošana, tūska, drebuļi, gripai līdzīgi simptomi, muskuļu stīvums, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās. Reti: asaru kanālu stenoze, radzenes traucējumi, keratīts, punktveida keratīts, kambaru fibrilācija, QT pagarināšanās, torsade de pointes, bradikardija, vazospazmas, aknu mazspēja, holestātiskais hepatīts, ādas sarkanā vilkēde. Ļoti reti: toksiska leikoencefalopātija, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze. Turklāt klīniskajos pētījumos kapecitabīna kombinētās terapijas biežums tika novērots ar biežumu - blakusparādības parādījās papildus tām, kuras novēroja tikai ar zālēm vai biežāk nekā monoterapijas gadījumā. Ļoti bieži (visas pakāpes): neitropēnija, leikopēnija, anēmija, febrila neitropēnija, trombocitopēnija, samazināta ēstgriba, parestēzija, disestēzija, perifēra neiropātija, perifēra sensora neiropātija, patoloģiska garšas uztvere, galvassāpes, asarošana, apakšējo ekstremitāšu tūska, hipertensija, embolija un tromboze, iekaisis kakls, patoloģiska sajūta kaklā, aizcietējums, gremošanas traucējumi, alopēcija, nagu traucējumi, muskuļu sāpes, locītavu sāpes, sāpes ekstremitātēs, drudzis, nespēks, miegainība, temperatūras nepanesamība. Bieži (visas pakāpes): jostas roze, urīnceļu infekcija, perorāla kandidoze, augšējo elpceļu infekcija, rinīts, gripa, infekcija, herpes labialis, kaulu smadzeņu nomākums, febrila neitropēnija, paaugstināta jutība, hipokaliēmija, hiponatriēmija, hipomagnēmija, hipokalciēmija, hiperglikēmija, miega traucējumi, trauksme, neirotoksicitāte, trīce, neiralģija, paaugstinātas jutības reakcijas, hipestēzija, redzes traucējumi, sausās acs sindroms, acu sāpes, redzes traucējumi, neskaidra redze, troksnis ausīs, dzirdes zudums, priekškambaru mirdzēšana, išēmija / sirdslēkme, karstā viļņa, hipotensija, hipertensīva krīze, pietvīkums, flebīts, žagas, iekaisis kakls un balsene, disfonija, asiņošana no augšējā kuņģa-zarnu trakta, mutes čūlas, gastrīts, vēdera palielināšanās, gastroezofageālā refluksa slimība, sāpes mutē, disfāgija asiņošana no taisnās zarnas, sāpes vēdera lejasdaļā, dedzinoša sajūta mutē, bojājumi Mutes sajūta, perorāla hipestēzija, diskomforta sajūta vēderā, aknu disfunkcija, hiperhidroze, eritematozs izsitumi, nātrene, nakts svīšana, žokļa sāpes, muskuļu spazmas, Trismus, muskuļu vājums, hematūrija, proteīnūrija, samazināts kreatinīna klīrenss nierēs , sāpīga urinēšana (dizūrija), mukozīts, sāpes ekstremitātēs, sāpes, drebuļi, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi, drudzis, ar infūziju saistīta reakcija, reakcija injekcijas vietā, sāpes infūzijas vietā, sāpes injekcijas vietā sasitumi. Reti: akūta nieru mazspēja pēc dehidratācijas. Sievietēm bija statistiski nozīmīgi palielināts roku un pēdu sindroma un caurejas risks un samazināts neitropēnijas risks. Gados vecākiem pacientiem (≥60 gadi) un pacientiem ar nieru mazspēju biežāk sastopamas 3. un 4. pakāpes blakusparādības.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietot grūtniecības laikā (kapecitabīns var kaitēt nedzimušam bērnam) un zīdīšanas laikā (dzīvnieki pienā ir atraduši ievērojamu daudzumu kapecitabīna un tā metabolītu). Ārstēšanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.

Komentāri

Zāles var izraisīt reiboni, nogurumu un sliktu dūšu, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Ārstēšana ar kapecitabīnu palielināja S-varfarīna (CYP2C9 substrāts) AUC par 57%, INR palielinoties par 91%; neietekmē R-varfarīna (CYP1A2 un CYP3A substrāta) metabolismu. Šie rezultāti norāda, ka kapecitabīns samazina izoenzīma 2C9 aktivitāti, bet tam nav ietekmes uz izozīmu 1A2 un 3A4. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kapecitabīnu un vienlaikus lieto kumarīna antikoagulantus, regulāri jāuzrauga koagulācijas parametri (PT vai INR) un attiecīgi jāpielāgo antikoagulantu devas. Jāievēro piesardzība, ja kapecitabīnu lieto vienlaikus ar citiem CYP2C9 substrātiem, piemēram, fenitoīnu - regulāri jāuzrauga fenitoīna līmenis, jo tas var paaugstināties. Folijskābei nav būtiskas ietekmes uz kapecitabīna un tā metabolītu farmakokinētiku, tomēr tas ietekmē kapecitabīna farmakodinamiku un var palielināt tā toksicitāti - maksimālā pieļaujamā kapecitabīna deva (MTD) ir mazāka, tikai 2000 mg / m2. katru dienu, ja to lieto vienlaikus ar folskābi (30 mg iekšķīgi divas reizes dienā). Toksicitātes smagums var būt būtisks, mainot ārstēšanas shēmu no 5-fluoruracila kombinācijā ar folīnskābi (5-FU / LV) uz shēmu, kas satur kapecitabīnu. Tas var būt svarīgs arī folijskābes papildināšanas gadījumā folātu deficīta gadījumā folijskābes un folīnskābes līdzības dēļ. Sorivudīns nomāc pirimidīna dehidrogenāzi, palielina fluorpirimidīnu toksiskumu, un var izraisīt nāvi - kapecitabīnu nedrīkst lietot vienlaikus ar sorivudīnu vai tā atvasinājumiem, piemēram, brivudīnu; Starp ārstēšanas pārtraukšanu ar sorivudīnu vai tā atvasinājumiem un ārstēšanas uzsākšanu ar kapecitabīnu jābūt vismaz 4 nedēļu intervālam.Antacīdi (alumīnija hidroksīds un magnija hidroksīds) nedaudz paaugstina kapecitabīna un viena no tā metabolītiem asinīs (5'-DFCR); tomēr nebija ietekmes uz 3 galvenajiem metabolītiem (5'-DFUR, 5-FU un FBAL). Alopurinols var samazināt 5-FU efektivitāti - jāizvairās no alopurinola vienlaicīgas lietošanas ar kapecitabīnu. Maksimālā pieļaujamā kapecitabīna deva (MTD), lietojot to kopā ar alfa-2a interferonu (3 MU / m2 / dienā), ir mazāka, tikai 2000 mg / m2. dienā. Kapecitabīna MTD kombinācijā ar taisnās zarnas vēža staru terapiju ir mazāka un sasniedz tikai 2000 mg / m2 dienā, ja to lieto nepārtraukti vai katru dienu no pirmdienas līdz piektdienai 6 nedēļu staru terapijas kursa laikā. Lietojot kapecitabīnu kombinācijā ar oksaliplatīnu vai kombinācijā ar oksaliplatīnu un bevacizumabu, kapecitabīna vai tā metabolītu, brīvā platīna vai kopējā platīna iedarbībā nebija klīniski nozīmīgu atšķirību. Oksaliplatīna klātbūtnē bevacizumaba klīniski nozīmīga ietekme uz kapecitabīna vai tā metabolītu farmakokinētiku netika novērota. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana samazina kapecitabīna uzsūkšanos - tomēr preparātu ieteicams ievadīt tūlīt pēc ēdienreizes, jo visi dati par zāļu drošumu un efektivitāti ir balstīti uz šo ievadīšanas metodi.

Preparāts satur vielu: kapecitabīns