Ebix

Darbība

Memantīns ir atkarīgs no sprieguma, vidējas afinitātes, nekonkurējošs NMDA (N-metil-D-asparagīnskābes) receptoru antagonists. Tas maina patoloģiski paaugstināta glutamāta līmeņa ietekmi, kas var izraisīt neironu disfunkciju. Klīniskie pētījumi pacientiem ar vidēji smagu vai smagu Alcheimera slimību liecina par memantīna labvēlīgo efektu salīdzinājumā ar placebo. Memantīna lietošana uzlabo vispārējā klīniskā novērtējuma, izziņas un ikdienas darbības parametrus. Pacientu, kuriem bija slimības pasliktināšanās, analīzes rezultāti uzrādīja statistiski nozīmīgi labāku memantīna ārstēšanas efektu, novēršot pasliktināšanos, salīdzinot ar placebo. Pēc iekšķīgas lietošanas zāļu absolūtā biopieejamība ir aptuveni 100%. Maksimālā koncentrācija asinīs rodas 3-8 stundas pēc zāļu lietošanas. Aptuveni 45% memantīna saistās ar plazmas olbaltumvielām. Cilvēkiem aptuveni 80% zāļu apgrozībā nemainās. Galvenie metabolīti ir N-3,5-dimetilgludantāns, 4- un 6-hidroksi-memantīna izomēru un 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantāna maisījums. Šie metabolīti neuzrāda NMDA antagonistu aktivitāti. Zāles galvenokārt izdalās ar urīnu. T0.5 ir 60-100 h. Nierēs notiek arī cauruļveida reabsorbcijas process, iespējams, piedaloties katjonu transportā iesaistītajām olbaltumvielām. Memantīna izdalīšanās caur nierēm var samazināties 7-9 reizes, ja urīns tiek sārmots.

Devas

Mutiski. Pieaugušie. Ārstēšana jāuzsāk un jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze Alcheimera slimības diagnosticēšanā un ārstēšanā. Ārstēšanu var sākt tikai tad, ja aprūpētājs nodrošina, ka pacients pastāvīgi lieto zāles. Diagnoze jāveic saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām. Memantīna tolerance un devas regulāri jāpārvērtē saskaņā ar pašreizējām klīniskajām vadlīnijām, īpaši 3 mēnešu laikā pēc terapijas uzsākšanas. Uzturošo terapiju var turpināt tik ilgi, kamēr terapeitiskais ieguvums ir labvēlīgs un pacients panes ārstēšanu ar memantīnu. Ārstēšanas pārtraukšana jāapsver, ja nav terapeitiska efekta pazīmju vai ja ārstēšana nav pieļaujama. Pieaugušie: maksimālā dienas deva ir 20 mg. Lai samazinātu blakusparādību risku, deva pakāpeniski jāpalielina par 5 mg katru nedēļu saskaņā ar šādu shēmu: pirmajā nedēļā 5 mg vienu reizi dienā (1/2 tabletes vai 1 sūkņa iedarbināšana); otrajā nedēļā 10 mg vienu reizi dienā (1 tablete vai 2 sūkņa iedarbināšanas reizes); trešajā nedēļā 15 mg vienu reizi dienā (1 1/2 tabletes vai 3 sūkņa iedarbināšanas reizes); no ceturtās nedēļas ieteicamā deva ir 20 mg vienu reizi dienā (2 tabletes vai 4 sūkņa darbības reizes). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar nedaudz pavājinātu nieru darbību (kreatinīns 50-80 ml / min) deva nav jāpielāgo; pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30-49 ml / min) dienas deva jāsamazina līdz 10 mg, ja labi panes vismaz 7 dienas, devu var palielināt līdz 20 mg dienā saskaņā ar shēmu. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 5-29 ml / min) deva jāsamazina līdz 10 mg. Gados vecākiem cilvēkiem: ieteicamā dienas deva ir 20 mg. Zāles jālieto vienu reizi dienā, tajā pašā dienas laikā, neatkarīgi no ēdienreizēm. Šķīdumu nedrīkst ielej vai iesūknēt mutē tieši no pudeles vai sūkņa; jāievada karotē vai glāzē ūdens.

Piesardzības pasākumi

Nav datu par zāļu lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem - šīs grupas pacientiem to lietot nav ieteicams.Jāievēro piesardzība pacientiem ar epilepsiju, lēkmēm anamnēzē vai pacientiem ar faktoriem, kas ir pakļauti epilepsijai. Jāizvairās no vienlaicīgas N-metil-D-asparagīnskābes (NMDA) antagonistu, piemēram, amantadīna, ketamīna, dekstrometorfāna, lietošanas. Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar faktoriem, kas var izraisīt urīna pH paaugstināšanos (piemēram, krasas diētas izmaiņas, lielu sārmainu zāļu devu lietošana, nieru kanāliņu acidoze, smagas urīnceļu infekcijas, ko izraisa Proteus ģints baktērijas). Ir maz datu par memantīna lietošanu pacientiem ar nesenu miokarda infarktu, dekompensētu sastrēguma sirds mazspēju (NYHA III-IV) un slikti kontrolētu hipertensiju, un tas jālieto piesardzīgi. Šķīdums iekšķīgai lietošanai satur sorbitolu. Pacienti ar retu iedzimtu fruktozes nepanesības problēmu nedrīkst lietot šo produktu.

Nevēlama darbība

Bieži: paaugstināta jutība pret zālēm, miegainība, galvassāpes, reibonis, līdzsvara traucējumi, hipertensija, aizdusa, aizcietējums, paaugstināts aknu enzīmu līmenis. Retāk: sēnīšu infekcijas, apjukums, halucinācijas, patoloģiska gaita, sirds mazspēja, vēnu tromboze / embolija, vemšana, nogurums. Ļoti reti: krampji. Nav zināms: psihotiskas reakcijas, pankreatīts, hepatīts. Alcheimera slimība ir saistīta ar depresiju, domām par pašnāvību un pašnāvību, un pēcreģistrācijas periodā ir ziņojumi par šādiem gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti ar šo narkotiku.

Mijiedarbība

L-dopas, dopamīnerģisko agonistu un antiholīnerģisko līdzekļu iedarbību var pastiprināt vienlaicīga NMDA antagonistu, piemēram, memantīna, lietošana; tomēr barbiturātu un neiroleptisko līdzekļu iedarbība var samazināties. Memantīna lietošana var mainīt vienlaikus lietoto zāļu, kas samazina skeleta muskuļu tonusu, dantrolēna un baklofēna iedarbību (var būt nepieciešama šo zāļu devas pielāgošana). Memantīna un amantadīna vienlaicīgu lietošanu nevajadzētu lietot farmakotoksiskas psihozes riska dēļ - tāda pati mijiedarbība var rasties, vienlaikus lietojot ketamīnu un dekstrometorfānu. Ir viens gadījuma ziņojums par memantīna un fenitoīna vienlaicīgas lietošanas iespējamo risku. Pastāv arī mijiedarbības risks ar citām zālēm, piemēram, cimetidīnu, ranitidīnu, prokainamīdu, hinidīnu, hinīnu un nikotīnu - šo zāļu eliminācijā ir iesaistīta viena un tā pati nieru katjonu transporta sistēma - to vienlaicīga lietošana ar memantīnu var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju šīs zāles asinīs. Vienlaicīga memantīna un hidrohlortiazīda lietošana var pazemināt līmeni asinīs. Pēcreģistrācijas periodā ziņots par atsevišķiem ziņojumiem par INR palielināšanos pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar varfarīnu. Lai gan cēloņsakarība nav pierādīta, pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar perorāliem antikoagulantiem, ieteicams rūpīgi uzraudzīt protrombīna laiku vai INR. Nav novērota nozīmīga memantīna un gliburīda / metformīna vai donepezila mijiedarbība. Netika novērota nozīmīga memantīna ietekme uz galantamīna farmakokinētiku. Memantīns neinhibēja citohroma P-450 enzīmus in vitro (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), flavīnu saturošu monooksigenāzi, epoksīda un sulfāta hidrolāzes.