Galvus

Darbība

Perorālas pretdiabēta zāles - spēcīgs, selektīvs dipeptidilpeptidāzes IV (DPP-4) inhibitors, uzlabojot Langerhansa saliņu darbību. Vildagliptīns izraisa ātru un pilnīgu DPP-4 aktivitātes inhibīciju, izraisot endogēnā GLP-1 (glikagonam līdzīgais peptīds 1) un GIP (kuņģa inhibējošais peptīds) inkretīnu līmeni gan tukšā dūšā, gan barojot. Tas uzlabo beta šūnu jutīgumu pret glikozi, kā rezultātā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir labāka no glikozes atkarīga insulīna sekrēcija. Palielinot endogēnā GLP-1 līmeni, vildagliptīns uzlabo arī alfa šūnu jutīgumu pret glikozi - glikagona sekrēcija ir vairāk pielāgota glikozes līmenim. Insulīna / glikagona attiecības palielināšanās hiperglikēmijas laikā palielinātas inkretīnu koncentrācijas dēļ samazina glikozes sekrēciju aknās tukšā dūšā un pēc ēšanas, kā rezultātā samazinās glikozes līmenis asinīs. Pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā zāles ātri uzsūcas, maksimālais līmenis plazmā rodas pēc 1,7 stundām. Pārtikas patēriņš maksimālo plazmas koncentrāciju nedaudz aizkavē līdz pat 2,5 stundām, bet nemaina zāļu kopējo iedarbību (AUC). Absolūtā biopieejamība ir 85%. Vildagliptīns slikti saistās ar plazmas olbaltumvielām (9,3%) un vienmērīgi sadalās plazmā un sarkanajās asins šūnās. Lielākā daļa devas (69%) tiek metabolizēta. In vitro dati liecina, ka nieres var būt viens no galvenajiem orgāniem, kas veicina zāļu hidrolīzi par galveno neaktīvo metabolītu. Zāles nemetabolizē ar CYP450 izmērāmos daudzumos. Pēc iekšķīgas lietošanas 85% devas izdalās ar urīnu, 15% - ar izkārnījumiem; 23% devas - nemainās nieres. T0,5 eliminācijas fāzē pēc iekšķīgas lietošanas ir apmēram 3 stundas.

Devas

Mutiski. Pieaugušie. Monoterapijā, kombinācijā ar metformīnu, kombinācijā ar tiazolidīndionu, kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu, vai kombinācijā ar insulīnu (ar metformīnu vai bez tā) ieteicamā vildagliptīna dienas deva ir 100 mg, lietojot kā vienreizēju 50 mg devu no rīta un vienā devā. 50 mg vakarā. Lietojot kā duālo terapiju kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, ieteicamā vildagliptīna deva ir 50 mg vienu reizi dienā no rīta. Lietojot kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu, lai samazinātu hipoglikēmijas risku. Devas, kas lielākas par 100 mg, nav ieteicamas. Īpašas pacientu grupas. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem vai pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju ieteicamā deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 ml / min) un gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. To nedrīkst lietot pacienti ar aknu darbības traucējumiem, ieskaitot pacientus, kuriem pirms ārstēšanas ALAT vai ASAT līmenis pārsniedz normas augšējo robežu (ULN) trīs reizes. Zāļu nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu par drošību un efektivitāti. Dāvināšanas veids. Zāles var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.

Indikācijas

2. tipa diabēta ārstēšana pieaugušajiem. Kā monoterapija: pacientiem, kurus nepietiekami kontrolē diēta un fiziskie vingrinājumi, vai kuriem metformīna lietošana nav piemērota kontrindikāciju vai nepanesības dēļ. Perorāla duāla terapija kombinācijā ar: metformīnu pacientiem, kuru glikozes līmeni asinīs nepietiekami kontrolē, neraugoties uz tikai metformīna maksimāli pieļaujamās devas ievadīšanu; ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu pacientiem, kuru glikēmija nav pietiekami kontrolēta, neskatoties uz to, ka saņem vien maksimāli pieļaujamo sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu, un kuriem metformīnu nevar lietot kontrindikāciju vai nepanesības dēļ; ar tiazolidīndionu pacientiem, kuru glikozes līmeni asinīs nepietiekami kontrolē un kuriem var lietot tiazolidīndionu. Trīskāršā perorālā terapijā kombinācijā ar: silonilurīnvielas atvasinājumu un metformīnu, kad diēta un fiziskā slodze, kā arī duālā terapija ar šīm zālēm nenodrošina pietiekamu glikēmijas kontroli. Vildagliptīns ir indicēts arī kombinācijā ar insulīnu (ar metformīnu vai bez tā) gadījumos, kad diēta un vingrinājumi, kā arī stabila insulīna deva nenodrošina pietiekamu glikēmijas kontroli.

Piesardzības pasākumi

Preparātu nedrīkst lietot pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu un diabētiskās ketoacidozes ārstēšanā. Pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju, kuriem tiek veikta hemodialīze, jāievēro piesardzība, ņemot vērā ierobežoto pieredzi ar šīm zālēm. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāveic aknu funkcijas testi, un ārstēšanas laikā ar 3 mēnešu intervālu pirmajā gadā un periodiski pēc tam jāuzrauga aknu darbība. Pacientiem, kuriem attīstās paaugstināts transamināžu līmenis, jāveic atkārtoti aknu funkcijas testi, lai apstiprinātu iepriekšējo rezultātu. Turpmākie izmeklējumi jāveic bieži, līdz traucējumi izzūd. Ja ārstēšanas laikā ASAT vai ALAT līmenis saglabājas vismaz 3 reizes lielāks par NAR vai dzelte vai citi simptomi, kas liecina par aknu disfunkciju, zāļu lietošana jāpārtrauc. Pēc ārstēšanas pārtraukšanas un aknu funkcionālo rādītāju normas noteikšanas ārstēšanu nevajadzētu atsākt. To nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir nopietnas aknu problēmas. Zāles nav ieteicams lietot pacientiem ar sirds mazspēju, NYHA III - IV klase (nav pieredzes). Pieredze par preparāta lietošanu pacientiem ar diabētiskām ādas komplikācijām ir ierobežota - terapijas laikā ieteicams uzraudzīt ādas traucējumus (pūslīšu veidošanos, čūlu veidošanos). Zāļu lietošanas laikā pastāv akūta pankreatīta risks - pacienti jāinformē par tā raksturīgo simptomu. Ja ir aizdomas par pankreatītu, vildagliptīna lietošana jāpārtrauc; ja apstiprinās akūts pankreatīts, vildagliptīnu nedrīkst atsākt. Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem anamnēzē ir akūts pankreatīts. Pacientiem, kuri saņem vildagliptīnu kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var būt hipoglikēmijas attīstības risks, un var apsvērt mazāku sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu. Vildagliptīna drošība un efektivitāte kā trīskārša perorāla terapija kombinācijā ar metformīnu un tiazolidīndionu nav pierādīta. Zāles satur laktozi - tās nedrīkst lietot pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nevēlama darbība

Aknu patoloģijas (ieskaitot hepatītu) novērotas reti, parasti tās bija asimptomātiskas bez klīniskām sekām, un pēc terapijas pārtraukšanas aknu funkcijas testi normalizējās. Par angioneirotisko tūsku ziņots reti (biežāk, ja vildagliptīnu lietoja kombinācijā ar AKE inhibitoriem), vairums gadījumu bija vieglas un izzuda, ārstējoties ar vildagliptīnu. Kombinācijā ar metformīnu: bieži: galvassāpes, reibonis, trīce, slikta dūša, hipoglikēmija; retāk: nogurums. Kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu: bieži: galvassāpes un reibonis, trīce, vājums, hipoglikēmija; retāk: aizcietējums; ļoti reti: nazofaringīts. Kombinācijā ar tiazolidīndionu: bieži: svara pieaugums, perifēra tūska; retāk: galvassāpes, astēnija, hipoglikēmija. Monoterapijā: bieži: reibonis; retāk: galvassāpes, aizcietējums, artralģija, hipoglikēmija, perifēra tūska; ļoti reti: augšējo elpceļu infekcija, nazofaringīts. Kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu: bieži: reibonis, trīce, astēnija, hipoglikēmija, svīšana. Kombinācijā ar insulīnu (ar metformīnu vai bez tā): bieži: galvassāpes, drebuļi, slikta dūša, gastroezofageālā refluksa slimība, glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs; retāk: caureja, meteorisms. Pēcreģistrācijas periods (biežums nav zināms): pankreatīts, hepatīts (izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas), aknu funkcijas testa novirzes (izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas), muskuļu sāpes, nātrene, eksfoliatīvi un bullozi ādas bojājumi (ieskaitot bullozo pemfigoīdu) ).

Mijiedarbība

Vildagliptīns neietekmē CYP450 enzīmu sistēmu, tāpēc CYP450 starpniecības mijiedarbības varbūtība ir maza. Lietojot kombinācijā ar pioglitazonu, metformīnu, gliburīdu, nav klīniski nozīmīgas farmakokinētiskās mijiedarbības. Klīniskie pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem neliecina par klīniski nozīmīgu farmakokinētisko mijiedarbību ar digoksīnu (Pgp substrāts) un varfarīnu (CYP2C9 substrāts), tomēr mērķa populācijā tas nav noteikts. Pētījumos ar amlodipīnu, ramiprilu, valsartānu, simvastatīnu klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība netika novērota. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto AKE inhibitorus, angioneirotiskās tūskas risks var palielināties. Zāļu hipoglikēmisko efektu var mazināt dažas aktīvās vielas, tostarp tiazīdi, kortikosteroīdi, zāles vairogdziedzera slimību ārstēšanai un simpatomimētiķi.