Trešdiena, 2014. gada 5. novembris. Zinātnieki no Lozannas Federālās politehniskās skolas (EPFL) Šveicē sadarbībā ar pētniekiem no Itālijas un Nīderlandes ir parādījuši, ka žultsskābes aktivizē maz zināmu receptoru, lai pārvarētu jutīguma zudumu pret insulīns, kas veido pamatu jaunai 2. tipa cukura diabēta zāļu klasei, kā teikts rakstā Journal of Clinical Investigation.
Visā pasaulē pieaugošā aptaukošanās epidēmija ir saistīta ar līdzvērtīgu 2. tipa diabēta pieaugumu, kas rodas no ķermeņa neefektīvās insulīna lietošanas. Cilvēkiem ar aptaukošanos tauku audos bieži attīstās iekaisums, kas, savukārt, var samazināt tauku šūnu jutīgumu pret insulīnu, kā rezultātā rodas 2. tipa cukura diabēts.
Cukura diabēts attīstās, ja ķermenim ir problēmas ar insulīnu - hormonu, kas regulē cukura līmeni asinīs, vai nu tāpēc, ka aizkuņģa dziedzeris nespēj ražot pietiekami daudz insulīna, vai arī tāpēc, ka organisms nespēj efektīvi lietot insulīnu. Pastāv divu veidu diabēts: 1. tips, kas parasti sākas agrīnā vecumā, un 2. tips, kas cieš no 90 procentiem no visiem diabēta slimniekiem un parasti izraisa aptaukošanos.
Viena no galvenajām 2. tipa diabēta problēmām ir tā, ka tas bieži sakrīt ar hronisku iekaisumu ķermeņa taukaudos, kas rodas no imūno šūnu, ko sauc par makrofāgiem taukos, aktivitātes, kas ar ķīmisku signālu palīdzību pieņem darbā vēl vairāk makrofāgu. . Makrofāgu uzkrāšanās traucē tauku šūnu spējai pienācīgi reaģēt uz insulīnu; stāvoklis, kas pazīstams kā "rezistence pret insulīnu".
Farmācijas uzņēmumi steidzami meklē ārstēšanu, kas var samazināt makrofāgu uzkrāšanos taukaudos. EPFL pētījumu grupa Kristīnas Šoonjānas vadībā ir atklājusi, ka receptori, kas atrodas makrofāgos, var kavēt 2. tipa diabēta iekaisumu.Receptors ir olbaltumvielas, kas saista ķīmiskas vielas un iniciē notikumu kaskādi šūnā. .
Makrofāgu receptoru šajā pētījumā sauc par TGR5, un to aktivizē ķīmiskās vielas, kas atrodas mūsu žulti, kopā sauktas par "žults skābēm". Tradicionāli tiek uzskatīts, ka žultsskābes ir ierobežotas līdz tievajai zarnai, palīdzot sagremot lipīdus, taču nesenie pētījumi, daudzos, kurus vadīja Šoonjāni, parādīja, ka žultsskābes arī nonāk asinsritē un darbojas kā hormoni, iedarbojoties uz receptoriem, piemēram, TGR5, un kas ietekmē dažādu šūnu veidu izturēšanos.
Pētnieki atklāja, ka TGR5 var bloķēt ķīmiskos signālus, kurus makrofāgi sūta, lai taukaudos piesaistītu vairāk makrofāgu. Kad receptoru aktivizēja ar savienojumiem, kas līdzīgi žultsskābēm, TGR5 šūnās iedarbināja molekulāro kaskādi, kas samazināja makrofāgu uzkrāšanos, ievērojami samazinot iekaisumu, kas saistīts ar 2. tipa cukura diabētu.
Šis atklājums paver jaunu veidu, kā ārstēt iekaisumu 2. tipa cukura diabēta gadījumā.Molekles, kas var atdarināt žultsskābju iedarbību uz TGR5 makrofāgiem, var kļūt par jaunām pretaptaukošanās un diabēta zālēm.
"Protams, mēs nevēlamies izmantot žultsskābes diabēta ārstēšanai, " saka pētījuma galvenā autore Alessia Perino. "Mēs esam ļoti ieinteresēti tādu molekulu meklējumos, kas varētu atdarināt žultsskābju iedarbību, un mēs jau esam atklājuši vairākas mazas molekulas, kas to var sasniegt, " viņš secina.
Avots:
Tags:
Glosārijs Cut-And-Bērnu Reģenerācija
Visā pasaulē pieaugošā aptaukošanās epidēmija ir saistīta ar līdzvērtīgu 2. tipa diabēta pieaugumu, kas rodas no ķermeņa neefektīvās insulīna lietošanas. Cilvēkiem ar aptaukošanos tauku audos bieži attīstās iekaisums, kas, savukārt, var samazināt tauku šūnu jutīgumu pret insulīnu, kā rezultātā rodas 2. tipa cukura diabēts.
Cukura diabēts attīstās, ja ķermenim ir problēmas ar insulīnu - hormonu, kas regulē cukura līmeni asinīs, vai nu tāpēc, ka aizkuņģa dziedzeris nespēj ražot pietiekami daudz insulīna, vai arī tāpēc, ka organisms nespēj efektīvi lietot insulīnu. Pastāv divu veidu diabēts: 1. tips, kas parasti sākas agrīnā vecumā, un 2. tips, kas cieš no 90 procentiem no visiem diabēta slimniekiem un parasti izraisa aptaukošanos.
Viena no galvenajām 2. tipa diabēta problēmām ir tā, ka tas bieži sakrīt ar hronisku iekaisumu ķermeņa taukaudos, kas rodas no imūno šūnu, ko sauc par makrofāgiem taukos, aktivitātes, kas ar ķīmisku signālu palīdzību pieņem darbā vēl vairāk makrofāgu. . Makrofāgu uzkrāšanās traucē tauku šūnu spējai pienācīgi reaģēt uz insulīnu; stāvoklis, kas pazīstams kā "rezistence pret insulīnu".
Farmācijas uzņēmumi steidzami meklē ārstēšanu, kas var samazināt makrofāgu uzkrāšanos taukaudos. EPFL pētījumu grupa Kristīnas Šoonjānas vadībā ir atklājusi, ka receptori, kas atrodas makrofāgos, var kavēt 2. tipa diabēta iekaisumu.Receptors ir olbaltumvielas, kas saista ķīmiskas vielas un iniciē notikumu kaskādi šūnā. .
Makrofāgu receptoru šajā pētījumā sauc par TGR5, un to aktivizē ķīmiskās vielas, kas atrodas mūsu žulti, kopā sauktas par "žults skābēm". Tradicionāli tiek uzskatīts, ka žultsskābes ir ierobežotas līdz tievajai zarnai, palīdzot sagremot lipīdus, taču nesenie pētījumi, daudzos, kurus vadīja Šoonjāni, parādīja, ka žultsskābes arī nonāk asinsritē un darbojas kā hormoni, iedarbojoties uz receptoriem, piemēram, TGR5, un kas ietekmē dažādu šūnu veidu izturēšanos.
Pētnieki atklāja, ka TGR5 var bloķēt ķīmiskos signālus, kurus makrofāgi sūta, lai taukaudos piesaistītu vairāk makrofāgu. Kad receptoru aktivizēja ar savienojumiem, kas līdzīgi žultsskābēm, TGR5 šūnās iedarbināja molekulāro kaskādi, kas samazināja makrofāgu uzkrāšanos, ievērojami samazinot iekaisumu, kas saistīts ar 2. tipa cukura diabētu.
Šis atklājums paver jaunu veidu, kā ārstēt iekaisumu 2. tipa cukura diabēta gadījumā.Molekles, kas var atdarināt žultsskābju iedarbību uz TGR5 makrofāgiem, var kļūt par jaunām pretaptaukošanās un diabēta zālēm.
"Protams, mēs nevēlamies izmantot žultsskābes diabēta ārstēšanai, " saka pētījuma galvenā autore Alessia Perino. "Mēs esam ļoti ieinteresēti tādu molekulu meklējumos, kas varētu atdarināt žultsskābju iedarbību, un mēs jau esam atklājuši vairākas mazas molekulas, kas to var sasniegt, " viņš secina.
Avots: