Gonadotropīni: funkcijas, normas, pārmērība un trūkums

Gonadotropīni ir cilvēka hormoni, ko ražo hipofīzes priekšējā daļa. Gonadotropīnu sastāvā ietilpst: folikulus stimulējošais hormons - FSH un luteinizējošais hormons - LH. Kāda ir gonadotropīnu norma? Kādas ir gonadotropīnu pārpalikuma vai deficīta sekas?

Satura rādītājs

1. Gonadotropīni - loma
2. Normāls gonadotropīnu līmenis
3. Gonadotropīna deficīts
4. Visbiežākie gonadotropīna līmeņa pazemināšanās cēloņi
5. Palielināts gonadotropīnu līmenis
6. Gonadotropīna sekrēcijas proporcijas traucējumi
7. Gonadotropīna deficīta diagnostika
8. Indikācijas gonadotropīna koncentrācijas testam
9. Gonadotropīna sekrēcijas traucējumu ārstēšana

Gonadotropīni - loma

Gonadotropīni, kā norāda nosaukums, ir paredzēti, lai stimulētu cilvēka dzimumdziedzeru (olnīcu un sēklinieku) darbību. Tie ir nepieciešami pareizai pavairošanai.

Gonadotropīni, t.i., folitropīns un lutropīns, sastāv no divām α un β apakšvienībām, bet tikai beta ķēde nosaka bioloģisko aktivitāti. Viņu sekrēciju stimulē gonadoliberīns (GnRH), ko izdala hipotalāms. Zema pulsāciju biežums stimulē FSH sekrēciju un augstu LH sekrēciju.

Hipotalāma-hipofīzes-olnīcu ass regulēšana notiek ar trīs veidu atgriezeniskās saites cilpām:

• garā cilpa - atgriezeniskā saite starp olnīcu hormonālo aktivitāti un hipotalāma un hipofīzes darbību
• īsā cilpa - atgriezeniskā saite starp hipofīzes un hipotalāma hormonālo aktivitāti
• īpaši īsā cilpa - izmaiņas atbrīvojošā hormona koncentrācijā šūnā

Olnīcā FSH piestiprinās receptoriem uz granulozo šūnu virsmas, kas ieskauj olnīcā dominējošo folikulu. Viņiem piemīt spēja aromatizēt androgēnus līdz estrogēniem, kad tos stimulē FSH, un kopā ar estrogēniem stimulē LH receptoru parādīšanos.

Menstruālā cikla folikulārajā fāzē folitropīns stimulē dominējošā folikula nobriešanu, kas savukārt atbrīvo estradiolu un inhibīnu un kavē FSH sekrēciju (negatīvas atsauksmes).

Kad estradiola līmenis atbilstoši paaugstinās 48 stundu laikā, hipotalāms atbrīvo lielu daudzumu GnRH un ir FSH un LH (pozitīvas atgriezeniskās saites) sekrēcijas maksimums, kā rezultātā notiek ovulācija - tas ir, dominējošais folikuls plīst un olšūna tiek atbrīvota. FSH līmenis paliek zems visā atlikušajā ciklā, tāpēc olnīcās nenobriest vairāk olšūnu.

Vīriešiem FSH ir receptori uz Sertoli šūnām, tas izraisa sēklu caurulīšu palielināšanos kopā ar testosteronu, stimulē spermatoģenēzi (spermas ražošanu) un palielina androgēnu saistošo olbaltumvielu ražošanu, kas nepieciešama testosterona pareizai darbībai.

Menopauzes laikā dzimumdziedzeru hormonālās aktivitātes izzušanas dēļ gan sievietēm, gan vīriešiem ir paaugstināts FSH līmenis asinīs un līdz ar to arī urīnā.

Teekālo šūnām, kas arī ieskauj dominējošo folikulu, ir lutropīna receptors un spēja no holesterīna ražot androgēnus. LH uzsāk olšūnas turpmāku dalīšanu un luteinizācijas procesu (granulēto šūnu pārveidošana dzeltenā ķermeņa luteīna šūnās) un palielināta progesterona daudzuma ražošanu.

Progesterona izdalīšanās ir atkarīga no LH impulsiem, tā notiek dzeltenā ķermeņa luteīna šūnās, kas radās pēc ovulācijas dominējošā folikula vietā, no kuras atbrīvojās olšūna. Progesterona sekrēcijas maksimums ir 8–9. nākamajā dienā pēc ovulācijas. Zem tā ietekmes dzemdē turpina palielināties endometrija biezums.

Kad apaugļošanās netiek panākta, parasti 14 dienas pēc ovulācijas dzeltenajā ķermenī, progesterona ražošana tiek pārtraukta, sākas tās regresija un tā pārvēršas par bezvaskulāru rētu, un endometrijs dzemdē ikmēneša asiņošanas veidā nolobās.

Sievietēm, kuras ir apaugļojušas un implantējušas embriju, dzeltenā ķermeņa darbību uztur cilvēka horiona gonadotropīns - mērķis ir saglabāt progestreona ražošanu.

Vīriešiem LH stimulē testosterona ražošanu, iedarbojoties uz sēklinieku Leidiga šūnām.

Normāls gonadotropīnu līmenis

FSH un LH līmenis sievietēm ir atkarīgs no menstruālā cikla dienas un vecuma. Tas parāda dienas mainīgumu ar maksimumu no rīta. Bērniem FSH līmenis - izņemot periodu tūlīt pēc piedzimšanas, kad tiek novēroti FSH tapas - ir zemi un palielinās pirms pubertātes.

Normāla gonadotropīnu koncentrācija sievietēm

1) FSH: folikulārajā fāzē 1,4-8,6 SV / l, ovulācijas laikā 2,3-21 SV / l, pēcmenopauzes periodā 42-188 SV / l

2) LH: folikulārajā fāzē 0,2-26 SV / l, ovulācijas laikā 25-57 SV / l, pēcmenopauzes periodā 8-102 SV / l

Gonadotropīna deficīts

LH un FSH deficīts izraisa ne tikai auglības traucējumus, bet arī amenoreju, erektilās disfunkcijas, samazinātu libido un terciāro seksuālo īpašību (seksuālo matiņu) neesamību.

Medicīnisko stāvokli, kurā FSH un LH līmenis tiek pazemināts hipotalāma vai hipofīzes dziedzera disfunkcijas rezultātā, sauc par hipogonadotrofisku hipogonādismu. Otrkārt, tas noved pie estrogēna deficīta. Atkarībā no vecuma, kurā attīstās gonadotropīna deficīts, mēs varam novērot dažādus klīniskos simptomus pirms un pēc dzimumnobriešanas.

Hipogonādisma simptomi pirms pubertātes:

• zēniem - novēlota dzimumnobriešana (ārējo dzimumorgānu hipoplāzija, bez mutācijas, ginekomastija), ķermeņa eunuhoīdā struktūra (garas, garas ekstremitātes, ginekoīdu tauku sadalīšanās)
• meitenēm - primārā amenoreja, ārējo un iekšējo dzimumorgānu nepietiekama attīstība, sprauslu nepietiekama attīstība

Pēc pubertātes: vīriešiem - kaunuma, paduses un sejas apmatojuma samazināšanās, muskuļu spēka un masas samazināšanās, osteoporoze, atrofiska spermatoģenēze, ejakulāta tilpuma samazināšanās, sievietēm - sekundāra amenoreja (anovulācija), kaunuma un paduses matu izkrišana, izmaiņas atrofiska vulva un maksts.

Visbiežākie gonadotropīna līmeņa pazemināšanās cēloņi

• hipotalāma slimības - audzēji (craniopharyngioma, glioblastoma, meningioma, neoplastiskas metastāzes), infiltratīvas un iekaisuma slimības (sarkoidoze, tuberkuloze, sifiliss, mikoze, leikēmiskie infiltrāti), ievainojumi, asinsvadu defekti (aneirismas, hemorāģiski insulti un išēmiski insulti), staru terapija, zāles, ģenētiskās slimības (Kalmana sindroms, Pradera-Vilija sindroms, Lorensa-Mūna-Bidla sindroms, Morsiera sindroms)
  
  
• hipofīzes slimības - audzēji (hipofīzes adenoma, adenoma, cistas, craniopharyngioma, meningioma, glioma, neoplastiskas metastāzes), infiltratīvas un iekaisīgas slimības (sarkoidoze, hemohromatoze, encefalīts vai meningīts, limfocītisks iekaisums), pēcdzemdību išēmisks insults (z. Sheehan), diabēta nekroze, trauma ar kātiņa atdalīšanos, kāta vai hipofīzes intraoperatīvs bojājums, iedzimta hipofīzes neesamība, asinsvadu defekti (aneirismas, hipofīzes insults), staru terapija, nepietiekams uzturs, zāles, tukšo seglu sindroms.

Palielināts gonadotropīnu līmenis

Paaugstinātu FSH un LH līmeni, ja dzimumdziedzeru dziedzeri (olnīcas un sēklinieki) nav vai samazinās steroīdu hormonu sekrēcija, kā arī vienlaicīgu prombūtni vai auglības samazināšanos sauc par hipergonadotrofisku hipogonādismu.

Tās biežākie cēloņi:

• iedzimta hipotireoze: iedzimta sēklinieku neesamība (vērpes augļa dzīvē), sēklinieku disgenēze (X0, X / XY, XY, XX), Klinefeltera sindroms (47, XXY), divpusējs kriptorichidisms, atrofisko sēklinieku sindroms
• iegūta sēklinieku hipofunkcija: hemohromatoze, iegūta sēklinieku atrofija (ievainojumi, iekaisums, sēklinieku vērpes), radiācija un ķīmijterapija, farmakoloģiskā kastrācija (sēklinieku vēzis)
• vīriešu reproduktīvās sistēmas novecošana
• iedzimts olnīcu bojājums: dzimumdziedzeru agenēze, ģenētiskas slimības - Tērnera sindroms 45, X0, dzimumdziedzeru disgenēze (45, X; 46, XX; 47, XXX), tīra dzimumdziedzeru disgenēze
• iegūti olnīcu bojājumi: sarkoidoze, staru terapija, ķīmijterapija, ķirurģiska noņemšana, autoimūna hipoplāzija
• priekšlaicīgas olnīcu mazspējas sindroms

Gonadotropīna sekrēcijas proporcijas traucējumi

Mēs varam arī atšķirt traucētas gonadotropīna sekrēcijas stāvokli:

• vairāk FSH sekrēcijas stimulēšana nekā LH notiek anorexia nervosa un noteiktos hipotalāma traucējumos (tā sauktais pirmspubertātes reakcijas veids)
• pārmērīga stimulēšana, galvenokārt LH sekrēcijas zonā, tiek novērota policistisko olnīcu sindromā (PCOS)

Lietotās zāles var ietekmēt FSH koncentrāciju - kontracepcijas līdzekļi, daži hormoni un zāles (fenotiazīni samazina tā koncentrāciju, bet levodopa, sirds glikozīdi, klomifēns palielina tās koncentrāciju)

Gonadotropīna deficīta diagnostika

FSH un LH deficīta diagnoze sastāv no šo hormonu koncentrācijas asinīs novērtēšanas un funkcionālo testu veikšanas. Tas ir tests, lai stimulētu gonadotropīnu sekrēciju pēc gonadoliberīna (GnRH) ievadīšanas. Testa mērķis ir novērtēt hipotalāma-hipofīzes-dzimumdziedzeru ass efektivitāti.

To lieto hipogonadotropā hipogonādisma diagnostikā, kā arī pubertātes traucējumu diagnostikā.

Vēl viena testa indikācija ir hipofīzes rezerves novērtēšana. GnRH ievada intravenozi. Gonadotropīnu koncentrāciju: LH, FSH nosaka trīs laika punktos - pirms zāļu ievadīšanas (laika punkts 0), testa 30 un 60 minūtēs.

Menstruējošām sievietēm tests tiek veikts cikla folikulārajā fāzē vai pēc asiņošanas izraisīšanas ar progestogēnu preparātu. Normāla gonadotropīna sekrēcijas stimulēšana ir 3-8 reizes lielāka LH koncentrācija ar maksimumu 30 minūtēs un 3-4 reizes palielināta FSH koncentrācija ar maksimumu 60 minūtēs.

Hipofīzes neesamības vai iznīcināšanas gadījumā atbilde netiek atrasta. Vājināta reakcija norāda uz hipotalāma-hipofīzes sistēmas funkciju traucējumiem vai var rasties pēc hipofīzes audzēju ārstēšanas (ķirurģiskas iejaukšanās, radiācijas).

FSH novērtējums ir nepieciešams arī, lai novērtētu t.s. olnīcu rezerve - tas ir olnīcu folikulu skaits, kas spēj augt un attīstīties olšūnā. Katra sieviete piedzimst ar noteiktu olnīcu rezervi, kas dzīves laikā uz visiem laikiem samazinās.

Vispiemērotākais olnīcu rezerves tests ir FSH un estradiola vai AMH līmeņa noteikšana.
Samazinātas olnīcu rezerves rezultāti nenozīmē pilnīgu nespēju grūtniecību, un tos nevajadzētu izmantot kā vienīgo pamatu, lai samazinātu vai atteiktos no auglības ārstēšanas.

Lai novērtētu olnīcu rezervi, tiek veikts tests ar klomifēna citrātu. Sievietēm ar normālu FSH līmeni perorāli tiek ievadītas 100 mg klomifēna citrāta cikla 3. dienā 5 dienas no 5. līdz 9. cikla dienai. Asins FSH līmeni mēra cikla 3. un 10. dienā. Ja koncentrācija abos noteikumos ir 10 SV / L un 10. dienā <10 SV / L, rezultāts ir nepareizs un norāda uz zemu olnīcu rezervi.

Izmaiņas hipotalāmā un hipofīzē tiek attēlotas, izmantojot CT vai MR ar kontrastu.

Indikācijas gonadotropīna koncentrācijas testam

FSH koncentrācijas testa indikācijas ir diagnostika:

• neauglība sievietēm un vīriešiem
• menstruālā cikla traucējumi
• hipofīzes slimības
• olnīcu slimības
• neliels spermas daudzums spermā (oligospermija)
• sēklinieku slimības
• nenormāla pubertāte bērniem (priekšlaicīga, aizkavēta)
• priekšlaicīga menopauze

Gonadotropīna sekrēcijas traucējumu ārstēšana

Gonadotropīna sekrēcijas traucējumu ārstēšana ir atkarīga no tā cēloņa, eksogēno gonadotropīnu aizstāšana, dzimumsteroīdu aizstāšana.