Autoimūna aknu slimība

Autoimūna aknu slimība ir slimība, kas rodas, kad imūnsistēma uzbrūk aknu šūnām. Tiek lēsts, ka apmēram 5% iedzīvotāju cieš no autoimūnām slimībām. Parasti tie ir saistīti ar reimatoīdo artrītu, multiplo sklerozi vai Krona slimību. Tomēr iekaisuma procesi, kas rodas imūnsistēmas nepareizas darbības dēļ, ietekmē arī citus orgānus, tostarp aknas.

Autoimūna aknu slimība ir definēta kā patoloģiska imūnsistēmas reakcija, kuras dēļ organisms ražo antivielas pret savām aknu šūnām. "Šādu traucējumu cēloņi nav pilnībā izprasti," saka Synevo Laboratories medicīnas direktore doktore Ivona Kozaka-Mihalovska. - Tie var būt ģenētiski, vides, infekcijas un daudzi citi faktori.

Aknu slimība ir arī viena no autoimūnām slimībām. Tie ir:

• autoimūns hepatīts (AIH)
• primārā žults ciroze (PBC)
• primārais sklerozējošais holangīts (PSC)

“Autoimūna aknu slimība nav izplatīta slimība. Tomēr ir cilvēku grupas, kurām būtu jāņem vērā to rašanās - uzsver doktore Kozaka-Mihalovska. "Tie ietver pacientus ar neizskaidrojamu ASAT un ALAT transamināžu līmeņa paaugstināšanos, HCV vai HBV kvalificēti interferona terapijai, ar iekaisuma, cirozes vai aknu mazspējas simptomiem un pacientus ar citām autoimūnām slimībām."

Autoimūns hepatīts (AIH)

Tā ir hroniska, iekaisīga aknu parenhīmas slimība. Tiek lēsts, ka saslimstība Rietumeiropas valstīs ir 0,1–1,2 gadījumi uz 100 000 cilvēku gadā .¹ Ja neārstē, autoimūns hepatīts izraisa aknu šūnu nekrozi, hronisku vai akūtu aknu mazspēju un līdz ar to arī cirozi. Tad vienīgā ārstēšanas un pacienta dzīvības glābšanas metode ir aknu transplantācija. Autoimūns hepatīts Eiropā veido 2,6% no hepatīta transplantācijas².

Tā ir nezināmas etioloģijas slimība. Tiek uzskatīts, ka to izraisa nepareizi novietoti II klases histokompatibilitātes (HLA II) antigēni uz hepatocītu virsmas. Nav zināms, kas to izraisa, iespējams, nozīme ir ģenētiskajam faktoram, vīrusu infekcijai (piemēram, A vai B hepatīts, arī EBV infekcija), toksiskiem līdzekļiem (interferons, melatonīns, metildopa, nitrofurantoīns), kā arī autoantigēniem, piemēram, kā aknu asioglikoproteīnu receptori un citohroma P-450 IID6. No otras puses, vairāk nekā 85% pacientu nav pakļauti nevienam no šiem faktoriem.

Sākotnēji tika uzskatīts, ka tas skar jaunas sievietes, kurām papildus ir citas autoimūnas slimības. Tagad ir zināms, ka autoimūns hepatīts ir vairāku orgānu slimība, tas var ietekmēt abus dzimumus jebkurā vecumā, lai gan sievietes ir 70-80% no visiem pacientiem. Tiek novērotas divas vecuma virsotnes. Visbiežāk tie notiek starp 10-20. gadā un 45-70. gadā Vairāk nekā 50% pacientu ir pacienti, kas vecāki par 40 gadiem.

Ir trīs veidu autoimūns hepatīts:

• I tips (AIH1) - klasisks - visizplatītākais (tas skar apmēram 80% no visiem pacientiem)
• II tips (AIH2) - diagnosticēts galvenokārt bērniem, pieaugušie cieš retāk (10% no visiem pacientiem)
• III tips (AIH3) - ko raksturo dažādu antivielu klātbūtne nekā I un II tipos

Autoimūna hepatīta gaita var būt viegla vai asimptomātiska, vai ļoti smaga, ar remisijas un saasināšanās periodiem. Aptuveni 20% pacientu rodas spontāna remisija, taču visbiežāk tiek diagnosticēta slimības viegli simptomātiska forma. Tad dominējošais simptoms un dažreiz vienīgais ir nogurums, kas dienas laikā palielinās un kavē pareizu darbību. Šis simptoms ir tik neraksturīgs, ka pacients to bieži nenovērtē. Citi simptomi ir:

• apetītes trūkums
• svara zudums
• sāpes labajā hipohondrijā
• ādas nieze
• kaulu un locītavu sāpes
• deguna asiņošana

Sievietēm menstruālā cikla traucējumi, pūtītes pastiprināšanās, matu palielināšanās, kas norāda uz pavadošajiem hormonālajiem traucējumiem. Simptomātiska autoimūna hepatīta gadījumā rodas dzelte un simptomi, kas atgādina akūtu vīrusu hepatītu.

Pēc diagnozes noteikšanas 25% pacientu ir ciroze, vēl 30% attīstās ciroze, neskatoties uz ārstēšanu un laboratorisko testu rezultātu normalizēšanu, un neārstētiem pacientiem ciroze attīstīsies vairāk nekā 80% gadījumu.

AIH raksturīga citu autoimūno slimību līdzāspastāvēšana, piemēram: tiroidīts, čūlainais kolīts, reimatoīdais artrīts, diabēts un celiakija.

Laboratorijas testi parāda AST un ALAT transamināžu līmeņa paaugstināšanos 5-10 reizes, nelielu GGT (gammaglutamiltransferāzes) un AP (sārmainās fosfatāzes) paaugstināšanos, hipergammaglobulinēmiju ar hipoalbuminēmiju un ilgāku protrombīna laiku.

Autoantivielu klātbūtne ir svarīga diagnozei. ANA anti-mitohondriju antivielām un ASMA anti-gludajiem muskuļiem (86-91% pacientu) ir liela nozīme galvenokārt I tipa AIH. II tipa anti-LKM-1 (hepatorenālas pretmikrosomālas antivielas) un anti-LC-1 ( anti-citozola). SLA / LP antivielu klātbūtne (pret šķīstošiem aknu un aizkuņģa dziedzera šūnu antigēniem) un antivielu trūkums, kas raksturo divus iepriekšējos tipus, ir atšķirīgs III tipa veids. Turklāt lielākajai daļai pacientu ar AIH ir antivielas pret ASGPR asialoglikoproteīna receptoru.

Aknu biopsija un histopatoloģiskā novērtēšana ir nepieciešama, lai diferencētu AIH no citām slimības vienībām (piemēram, hronisks C hepatīts, zāļu vai alkohola bojājumi un primārais sklerozējošais holangīts) un veiktu galīgo diagnozi.

Primārā žultsceļu ciroze (PBC)

Tā ir hroniska aknu slimība ar imūno fonu, kuras gaitā tiek iznīcināti mazie intrahepatiskie žultsvadi. Tas ir biežāk sastopams sievietēm, galvenokārt vecumā no 30 līdz 60 gadiem. Tas izpaužas kā hronisks nogurums (apmēram 60% pacientu), elpošanas problēmas un ādas nieze (50% pacientu), kas var parādīties mēnešus vai gadus pirms citiem simptomiem. Dzelte parādās, kad slimība ir progresējusi. Portāla hipertensijas, holestāzes (holestāzes), hiperlipidēmijas un osteoporozes pazīmes ir retāk sastopamas.

PBC diagnosticēšanā noder laboratorijas testi, kas ļauj diagnosticēt holestātisko sindromu. To raksturo:

• sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās (50% pacientu)
• GGTP (gamma-glutamiltranspeptidāzes enzīma) palielināšanās
• kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās

Palielināts bilirubīna daudzums diagnozes laikā un tā progresēšana norāda uz progresējošu slimību un pasliktina prognozi. Ar laiku palielinās imūnglobulīnu, galvenokārt M klases (IgM), un holesterīna (50-90% pacientu) līmenis.

Vēl viens svarīgs diagnostikas kritērijs ir raksturīgo iekaisuma izmaiņu noteikšana žultsvados uz aknu histopatoloģiskās izmeklēšanas. AMA anti-mitohondriju antivielu klātbūtne (35–95% pacientu) ir svarīga diagnozes apstiprināšanai, tostarp:

• AMA M2 (95% pacientu) - marķieris, kas raksturīgs PBC
• AMA M4 (līdz 55% pacientu)
• AMA M8 (līdz 55% pacientu)
• AMA M9 (35-85% pacientu)

kā arī ANA antinukleārās antivielas (50% pacientu) un / vai ASMA (20-30% pacientu).

PBC bieži vien ir saistīts ar citām autoimūnām slimībām, piem.Šegrena sindroms, reimatoīdais artrīts, sklerodermija, tireoidīts, Reino audi, planus ķērpis, sistēmiskā sarkanā vilkēde, postoša anēmija, pemfigus.

Primārais sklerozējošais holangīts (PSC)

Tā ir hroniska autoimūna slimība, kas izraisa intrahepatisko un ekstrahepātisko žults ceļu bojājumus. Tas notiek galvenokārt jauniem vīriešiem. 50-70% pacientu papildus tiek diagnosticēts čūlainais kolīts, retāk diabēts, autoimūnais tiroidīts, Šegrena sindroms un pankreatīts.

Klīniskie simptomi, tāpat kā citu iekaisīgu aknu slimību gadījumā, bieži ir nespecifiski. Tie ietver hronisku nogurumu, svara zudumu un ādas niezi. Apmēram 50% pacientu nav simptomu.
Laboratoriskajos testos tiek novērota ALP un GGTP aktivitātes palielināšanās, ASAT un ALAT palielinās mazākā mērā.

Pastāv arī hipergammaglobulinēmija - tas galvenokārt ietekmē IgM un IgG imūnglobulīnus (45-80% pacientu). Aptuveni 80% pacientu ir pANCA tipa antivielas pret granulocītu citoplazmu (atkarībā no izmantotās metodes tos sauc arī par MPO - pret granulocītu mieloperoksidāzi), un 20-50% pacientu ir ANA un ASMA antivielas.

Avots:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimūns hepatīts, atjauninājums: 2017. gada 25. septembris https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, skatīts: 2017. gada 15. oktobrī

2. Frankke, Svens u.c. "Autoimūna hepatīta epidemioloģija un ārstēšana." Aknu medicīna: pierādījumi un pētījumi 4 (2012): 1–10. PMC. Web. 15. okt. 2017. gads

Lasiet arī: Urobilinogēns - kas tas ir, no kurienes tas rodas, kāda ir tā nozīme aknu ultraskaņas diagnostikā - indikācijas un gaita. Ko atklāj aknu ultraskaņa? Aknu slimība - slimu aknu simptomi. Cēloņi un ārstēšana