Vagifs

Darbība

Preparāts, kas satur estrogēnu - 17β-estradiolu - identisks cilvēka endogēnam estradiolam, tablešu veidā maksts lietošanai. Endogēnais estradiols ietekmē primāro un sekundāro sieviešu seksuālo īpašību attīstību un uzturēšanu. Tas darbojas caur vairākiem estrogēnu receptoriem, receptoru-steroīdu hormonu komplekss pievienojas šūnu DNS un izraisa specifisku olbaltumvielu sintēzi. Maksts epitēlija šūnu nobriešana ir atkarīga no estrogēna. Estrogēni palielina šūnu skaitu virspusējā un starpslānī un samazina bazālo šūnu skaitu maksts tamponā. Estrogēni uztur pH līmeni maksts pareizā līmenī (4,5), kas nodrošina normālu maksts floru. Estrogēni labi uzsūcas caur ādu, gļotādām un kuņģa-zarnu traktā. Pēc intravaginālas ievadīšanas estradiols netiek pakļauts pirmās kārtas metabolismam. Estrogēni tiek izplatīti visā ķermenī, un dzimumhormonu darbības mērķa orgānos ir augsta koncentrācija. Lielākā daļa cirkulējošo estrogēnu ir saistīti ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (SHBG) un albumīnu. Estrogēnu metabolisms galvenokārt notiek aknās. Estradiols atgriezeniski tiek pārvērsts par estronu, un pēc tam abus šos hormonus var pārvērst par estriolu, kas ir galvenais estrogēnu urīna metabolīts. Sievietēm pēc menopauzes ievērojama cirkulējošo estrogēnu daļa ir sastopama sulfātu konjugācijas reakciju veidā (īpaši estrona sulfāts ir lielos daudzumos) - šis baseins ir cirkulējošs substrāta rezervuārs, ko izmanto, lai radītu bioloģiski aktīvākus estrogēnus. Estradiols, estrons un estriols tiek konjugēti izdalīti ar urīnu un kā glikuronīdi un sulfāti.

Devas

Vagināli, izmantojot aplikatoru. Ja lieto estrogēnu saturošus maksts preparātus, ja sistēmiskā estrogēna iedarbība ir robežās, kas atbilst postmenopauzes periodam, nav ieteicams papildus lietot progestogēnu. Preparātu var lietot sievietēm ar neskartu dzemdi un pēc histerektomijas. Sākotnējā deva: 1 tablete. katru dienu 2 nedēļas. Uzturošā deva: 1 tablete. Divreiz nedēļā Ārstēšanu var sākt jebkurā dienā. Ja deva tiek izlaista, tā jālieto pēc iespējas ātrāk, izvairoties no dubultas devas. Zemākā efektīvā deva jālieto pēc iespējas īsākā laikā.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Zināms, pagātnes vai aizdomas par krūts vēzi. Zināmi, bijuši vai aizdomīgi par estrogēnu atkarīgi ļaundabīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis). Neatklāta dzimumorgānu asiņošana. Neārstēta endometrija hiperplāzija. Iepriekšēja vai aktīva idiopātiska vēnu trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija). Zināmi traucējumi, kuriem ir nosliece uz trombozi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts). Aktīva vai nesena artēriju trombembolija (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts). Akūta aknu slimība vai aknu slimības anamnēzē, kamēr aknu darbības testi nav normalizējušies. Porfīrija.

Piesardzības pasākumi

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar preparātu jāārstē visas maksts infekcijas. Vismaz reizi gadā jāveic rūpīgs riska un ieguvuma novērtējums, un HAT jāturpina tik ilgi, kamēr ieguvumi atsver riskus. Pirms hormonu terapijas uzsākšanas vai atjaunošanas ir jāiegūst pilnīga slimības vēsture, ieskaitot ģimenes anamnēzi. Fiziskā pārbaude (ieskaitot iegurņa un krūts izmeklējumus) jāveic, ņemot vērā anamnēzes laikā savākto informāciju un kontrindikācijas un brīdinājumus par lietošanu. Ārstēšanas laikā jāveic periodiskas medicīniskās pārbaudes, pielāgojot to biežumu un veidu konkrētajam gadījumam. Diagnostikas testi, tostarp piemērota attēlu diagnostika, piemēram, mammogrāfija, jāveic saskaņā ar vispārpieņemto skrīninga shēmu, pielāgojot to individuālajām vajadzībām. Ja ir kāds no šiem stāvokļiem, tas ir noticis pagātnē vai ir pasliktinājies grūtniecības vai iepriekšējas hormonu terapijas laikā, jums būs rūpīgi jāuzrauga (ārstēšanas laikā ar estrogēnu šie apstākļi var atjaunoties vai pasliktināties): leiomiomas (dzemdes mioma) vai endometrioze; faktori, kas palielina trombembolijas risku; estrogēnu atkarīgo audzēju riska faktori, piemēram, pirmās pakāpes radiniekiem, kuriem ir krūts vēzis; hipertensija; aknu slimības (piemēram, aknu adenoma); cukura diabēts ar vai bez asinsvadu komplikācijām; holelitiāze; migrēna vai (stipras) galvassāpes; sistēmiskā sarkanā vilkēde; anamnēzē ir endometrija hiperplāzija; epilepsija; astma; otoskleroze. Zemas sistēmiskās iedarbības dēļ iepriekš minēto apstākļu atkārtošanās vai pasliktināšanās ir mazāk iespējama ārstēšanas laikā ar preparātu, nekā sistemātiski lietojot estrogēnus. Ārstēšana jāpārtrauc, ja rodas: dzelte vai pasliktinās aknu darbība; ievērojams asinsspiediena paaugstinājums; migrēnas rakstura galvassāpju lēkmes; grūtniecība. Sievietes ar neskartu dzemdi un nenormālas nezināmas etioloģijas asiņošanu un sievietes ar neskartu dzemdi, kuras pirms ārstēšanas uzsākšanas ar preparātu iepriekš ir ārstējušas ar estrogēna monoterapiju, rūpīgi jāpārbauda, lai izslēgtu hiperstimulāciju / ļaundabīgu endometrija vēzi. Sievietēm ar neskartu dzemdi endometrija hiperplāzijas un vēža risks palielinās, ja estrogēnus ilgstoši lieto atsevišķi. Ja lieto estrogēnu saturošus maksts preparātus, ja sistēmiskā estrogēna iedarbība ir robežās, kas atbilst postmenopauzes periodam, nav ieteicams papildus lietot progestogēnu. Endometrija drošība ilgtermiņā (ilgāk par 1 gadu) vai lokāla estrogēna atkārtota lietošana nav zināma. Tādēļ, ja preparāts tiek atkārtoti izmantots, ārstēšana jākontrolē vismaz reizi gadā, īpašu uzmanību pievēršot visām endometrija hiperplāzijas vai vēža pazīmēm. Estrogēnu aizstājterapiju nedrīkst lietot ilgāk par 1 gadu bez papildu medicīniskās pārbaudes, ieskaitot ginekoloģisko pārbaudi. Ja jebkurā ārstēšanas laikā rodas asiņošana vai smērēšanās, jānosaka cēlonis. Tas var ietvert endometrija biopsiju, lai izslēgtu endometrija ļaundabīgo audzēju. Stimulēšana ar estrogēniem, ko lieto atsevišķi, var izraisīt pirmsvēža vai neoplastiskas izmaiņas pastāvīgos endometriotiskos bojājumos - īpaši piesardzīgi ieteicams lietot zāles sievietēm pēc endometriozes izraisītas histerektomijas sievietēm, īpaši, ja viņas ir izdzīvojušas endometriozes perēkļus. Sievietēm, kas lieto kombinētu estrogēna-progestogēna terapiju un, iespējams, arī sistēmisku tikai estrogēnu saturošu HAT, palielinās krūts vēža risks (risks ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma). Pārmērīgs risks rodas dažu gadu lietošanas laikā un pēc ārstēšanas pārtraukšanas dažos (maksimāli 5 gados) atgriežas sākotnējā līmenī. Sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu sistēmisku HAT, 5 gadu lietošanas laikā ir nedaudz palielināts olnīcu vēža risks (risks samazinās pēc ārstēšanas pārtraukšanas). Sistēmiskā HAT ir saistīta ar 1,3-3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, attīstības risku. Šādu traucējumu rašanās iespējamība ir lielāka HAT lietošanas pirmajā gadā. VTE riska faktori ir sistēmiska estrogēna lietošana, vecāks vecums, lielas operācijas, ilgstoša imobilizācija, aptaukošanās (ķermeņa masas indekss> 30 kg / m2), grūtniecība / pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) un vēzis. Nav vienprātības par varikozu vēnu iespējamo ietekmi uz VTE. Pēcoperācijas periodā jāapsver profilaktiska ārstēšana, lai novērstu VTE. Ieteicams periodiski pārtraukt HAT 4-6 nedēļas pirms operācijas gadījumos, kad ilgstoša nekustīgums ir saistīts ar plānveida operāciju. Ārstēšanu nedrīkst atsākt, kamēr pacients nav pilnībā mobilizēts. Sievietēm, kurām VTE nav bijusi anamnēzē, bet kurām ir pirmās pakāpes radinieks un kurām agrīnā vecumā ir bijusi tromboze, skrīningu var piedāvāt, rūpīgi pārdomājot tās ierobežojumus. Sievietēm, kurām tiek veikta hroniska antikoagulācijas terapija, rūpīgi jāapsver HAT ieguvuma / riska attiecība. Ja VTE attīstās pēc terapijas uzsākšanas, ārstēšana jāpārtrauc. Pacientam nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja viņai ir aizdomas par simptomiem, kas var liecināt par trombemboliju (piemēram, sāpīgs kāju pietūkums, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums). Nav pierādījumu par paaugstinātu koronāro artēriju slimības risku histerektomizētām sievietēm, kas saņem sistēmisku tikai estrogēnu terapiju. Sistēmiska tikai estrogēnu terapija ir saistīta ar 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Estrogēnu lietošana var izraisīt šķidruma aizturi, tāpēc pacienti ar sirds vai nieru slimībām ir rūpīgi jāuzrauga. Sievietes ar jau esošu hipertrigliceridēmiju rūpīgi jākontrolē, lietojot estrogēnus vai kombinētus HAT preparātus, jo reti ir izteikti paaugstināts triglicerīdu līmenis plazmā, kas var izraisīt pankreatītu. Estrogēni palielina vairogdziedzera hormonu saistošā globulīna (TBG) līmeni. Tas noved pie brīvā (nesaistītā) vairogdziedzera hormona kopējās koncentrācijas palielināšanās, ko mēra ar tādiem parametriem kā ar olbaltumvielām saistīts jods (PBI), T4 (kā novērtēts ar kolonnu hromatogrāfiju vai radioimunoanalīzi) vai T3 (novērtēts ar radioimunoanalīzi). T3 sveķu uzņemšana ir samazināta, atspoguļojot TBG pieaugumu. Brīvo T3 un T4 koncentrācija nemainās. Palielināts citu saistošo olbaltumvielu, piemēram, kortikosteroīdu saistošā globulīna (CBG), dzimumhormonu saistošā globulīna (SHBG), līmenis plazmā palielina attiecīgi brīvos kortikosteroīdus un dzimumhormonus. Nesaistīto vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var palielināties citu plazmas olbaltumvielu daudzums (angiotenzinogēna / renīna substrāti, α-1-antitripsīns, ceruloplazmīns). Minimālā sistēmiskā estradiola absorbcija vietējas maksts ievadīšanas rezultātā, visticamāk, mazina ietekmi uz saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, salīdzinot ar sistēmisko hormonu ievadīšanu. HAT neuzlabo kognitīvo funkciju. Sievietēm, kas vecākas par 65 gadiem, kuras sāk nepārtrauktu kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT, palielinās demences risks.

Nevēlama darbība

Riski, kas saistīti ar HAT sistēmisku lietošanu (mazākā mērā ar maksts preparātiem, kur sistēmiskā estrogēna iedarbība paliek robežās, kas atbilst ārpusmenopauzes periodam). Bieži: galvassāpes, sāpes vēderā, asiņošana no maksts, izdalījumi vai diskomforts. Retāk: sēnīšu vulvovaginīts, slikta dūša, izsitumi, svara pieaugums, karstuma viļņi, hipertensija.Ļoti reti: no estrogēniem atkarīgas blakusparādības (sāpes krūtīs, perifēra tūska, asiņošana pēc menopauzes) - visbiežāk ārstēšanas sākumā. Pēc preparāta laišanas tirgū tika novēroti: krūts vēzis, endometrija vēzis; vispārinātas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiskas reakcijas / anafilaktiskais šoks); šķidruma aizture; bezmiegs; migrēnas pasliktināšanās; dziļo vēnu tromboze; caureja; nātrene, eritematozi izsitumi, niezoši izsitumi, dzimumorgānu nieze; endometrija hiperplāzija, maksts kairinājums, maksts sāpes, vaginisms, maksts čūlas; zāļu efektivitātes trūkums; svara pieaugums, paaugstināts estrogēna līmenis asinīs. Ziņots par citām nevēlamām blakusparādībām saistībā ar sistēmisku estrogēna / progestogēna lietošanu (risks, kas novērtēts pēc sistēmiskas iedarbības un cik aktuāls tas nav zināms): žultsakmeņi; hloazma, multiformā eritēma, nodosum eritēma, Henoh-Schonlein slimība; iespējamā demence pēc 65 gadu vecuma.