Jaunas terapijas labāk un labāk cīnās ar vēzi

Jau pastāv vakcīnas, nanotehnoloģijas, gēnu un mērķterapija, personalizēta terapija - metodes, kas dod arvien vairāk cerību pārvarēt vēzi.

Valsts vēža reģistra ziņojums (2011. gada februāris) liecina, ka vēža gadījumu skaits Polijā jau 30 gadus strauji pieaug. Visizplatītākais ir plaušu vēzis (21 000 gadījumu gadā), otrais - krūts vēzis (10 000) un nākamais - kolorektālais vēzis (5500). Ne katrs gadījums beidzas ar nāvi. Arvien vairāk vēzis kļūst par hronisku slimību, ar kuru var dzīvot daudzus gadus. Tas ir saistīts ar jaunām un efektīvākām ārstēšanas metodēm.

Kas tagad notiek onkoloģijā?
»Prof. Janusz Siedlecki, Varšavas Onkoloģijas centra Zinātniskās padomes priekšsēdētājs: Jau vairākus simtus gadu zinātnieki pēta procesus, kas notiek mūsu ķermeņa normālajās šūnās. Daudzi no tiem ir atšifrēti. Vēl viens mērķis ir izprast atšķirību starp procesiem normālos šūnās un procesos šūnās, ko mainījusi slimība. Ar to nodarbojas 20. gadsimtā izveidotā molekulārā medicīna. Tas mēģina izskaidrot slimības gaitu, pamatojoties tikai uz novērotajiem klīniskajiem simptomiem, bet arī uz molekulārajām izmaiņām, kas raksturīgas slimajām šūnām. Vēža gadījumā ir jāsaista šīs izmaiņas ar neoplastiskās slimības veidu un gaitu.

Ko jaunu mēs uzzinājām par vēža attīstību?
»J. S.: Mēs arvien vairāk tuvojamies dažādu metabolisko procesu iepazīšanai neoplastiskajās un normālajās šūnās. Pirmkārt, izrādījās, ka vēža šūnās izmaiņas notiek ģenētiskā materiāla bojājumu rezultātā. Tas ļāva mums noteikt, ka neoplastiskas slimības rodas no daudzu, dažreiz daudzu, gēnu izmaiņām. Tādēļ atšķirībā no monogēnām slimībām, kuras parasti sauc par iedzimtām, neoplastiskās slimības nav iedzimtas. Manto tikai tieksmi slimot. Mūsu ķermenis ir aprīkots ar mehānismiem, kas novērš šūnas, kurās ir notikušas daudzas izmaiņas, t.i., šūnas, kurām ir tendence pārvērsties vēža šūnās. Viens no tiem ir ieprogrammētas šūnu nāves process, ko sauc par apoptozi. Apoptozes dēļ no ķermeņa tiek noņemtas nevajadzīgas šūnas, piemēram, limfocīti, kas ražoti, lai apkarotu infekciju. Kā ziņkārība vēlos piebilst, ka dienas laikā organisms atbrīvojas no apmēram 10 gramiem vairs nederīgu (vecu vai lietotu) šūnu. Neoplastiskajās šūnās apoptozes mehānismu bieži bojā daudzu gēnu izmaiņas. Imūnā sistēma var piedalīties arī šūnu izvadīšanā. Tomēr, lai imūnsistēma darbotos, bojātā šūna ir pietiekami jānošķir no normālām šūnām, lai to varētu atpazīt kā svešķermeni, jo tikai tad to var likvidēt.

Visbiežāk izmantotās vēža ārstēšanas metodes ir izmainītu šūnu noņemšana ...
»J. S.: Jā, tradicionālās neoplastisko slimību ārstēšanas metodes, piemēram, ķirurģija, ķīmijterapija un staru terapija, sastāv no neoplastisko šūnu likvidēšanas. Operācija ir audzēja mehāniska noņemšana. Tā joprojām ir visefektīvākā ārstēšanas metode gadījumos, kad slimība ir lokalizēta vienā vietā. Tomēr, kad tas izplatās visā ķermenī (t.i., kad ir metastāzes) vai kad primārais bojājums ir plašs, mēs izmantojam ķīmijterapiju vai staru terapiju. Viņu mērķis ir sabojāt vēža šūnas tā, lai remonta procesi nespētu atjaunot to spēju dalīties. Šo metožu izmantošana ļauj izārstēt, atkarībā no vēža veida, no 30 līdz pat 100 procentiem. neoplastiskas slimības.

Tas ir labs procents, taču nebūt nav pilnībā apmierināts. Joprojām ir vēži, kurus mēs nevaram kontrolēt.
»J.S .: Tā ir taisnība. Tāpēc mēs pastāvīgi meklējam efektīvākas ārstēšanas metodes. Pagājušā gadsimta beigās ir parādījušās jaunas iespējas, kuru pamatā ir vielmaiņas procesu atklāšana vēža šūnās.

Kā mēs varam ietekmēt bojātās šūnās notiekošos bioloģiskos procesus?
»J.S.: Ir vairāki veidi. Pirmais ir tas, ka mēs "iemācām" limfocītus vai imūnsistēmas šūnas atpazīt vēža šūnas un izņemt tās no ķermeņa. Šis mehānisms ir pamats vakcīnu iedarbībai, kuras mūsdienu onkoloģijā kļūst arvien nozīmīgākas. Viņi pamazām tiek iepazīstināti ar melanomu, nieru un plaušu vēža ārstēšanu. Otra tendence ir mēģinājums atjaunot bojātos gēnus pareizajā formā, t.i., gēnu terapija. Šai metodei ir bijuši gan kāpumi, gan kritumi, taču tā ir atgriezusies. Mēs esam iemācījušies ievadīt pareizos gēnus vēža šūnās, izmantojot dažādus nesējus. Tām jāaizstāj bojātās. Gēnu terapijā galvenā problēma ir pareizā gēna nokļūšana visās patoloģiskajās šūnās. Izmantojot šo metodi, neoplastiskajās šūnās ir iespējams ieviest gēnus, kas kavē, piemēram, asinsvadu izveidošanas procesu, caur kuru audzējs pats barojas. Ir zināms, ka vēzis aug tikai tad, kad tas saņem pārtiku un skābekli no asinīm. Jo ātrāk tas aug, jo vairāk pārtikas un skābekļa tam nepieciešams. Atņemot viņam šo iespēju, vēža šūnas dalās lēnāk, t.i., ierobežo audzēja augšanu. Pašlaik institūtā mēs veicam gēnu terapijas pētījumus, kas kavē angiogenezes procesu (tas ir asinsvadu radīšanas process, pamatojoties uz esošajiem). Ir arī klīniski pētījumi ar šāda veida terapiju vulvas vēža gadījumā. Šo pētījumu rezultāti ir daudzsološi.

Vai gēnu terapiju var izmantot citādi?
»J.S .: Tas ir tā saucamais pašnāvības terapija. Vienkārši sakot, tas ir vēl viens gēnu terapijas veids. Slimās šūnas ir noslogotas ar gēniem, kas nav atrodami mūsu ķermenī. Viņu produkti vai olbaltumvielas - parasti fermenti - spēj pārvērst priekšzāles par zālēm. Organismam nekaitīgas priekšzāles ievadīšana izraisa tā pārveidošanos par citostatisko medikamentu tikai neoplastiskajās šūnās. Tāpēc tas ir veids, kā izvairīties no blakusparādībām, kas raksturīgas ķīmijterapijai ar citostatiskiem līdzekļiem.

Un nanotehnoloģija?
»J. S.: Šobrīd to visbiežāk lieto, lai nogādātu zāles vēža šūnās. Piemēram, nanodaļiņu iekšpusē mēs varam ieviest zāles, piemēram, ķīmijterapijas zāles, kas izgatavotas no polimēra, kas ir bioloģiski noārdāms, t.i., tas organismā sadalās. Šādu bumbu mēs varam piestiprināt (apvilkt) arī ar antivielu vai baktēriju toksīnu. Šīs nanosfēras tiek ievadītas asinīs. Viņi ceļo ar asinīm, līdz sasniedz trauku, kas baro audzēju. Tā kā šī vaskularizācija atšķiras no parastās, nanosfēras šajos traukos aizsērē. Kad kapsula noārdās, zāles izplūst un iznīcina vēža šūnas.

Mērķtiecīga terapija arī rada lielas cerības pacientiem.
»J. S.: Pareizi, jo tas dod jums jaunas iespējas. Mērķtiecīga terapija ir vērsta uz patoloģisku vielmaiņas procesu kavēšanu, kas stimulē vēža šūnu dalīšanos.

Kāpēc - atšķirībā no veselām šūnām - vēža šūnas dalās uz visiem laikiem?
»J. S.: Lai šūna sadalītos, tai jāsaņem signāls, ka ir vieta, kur dalīties, un ka tās ģenētiskais materiāls nav bojāts. Vēža šūnās ir ļoti bojāts ģenētiskais materiāls. Tas ir galvenais iemesls, kāpēc viņu dalīšanas regulēšanas mehānismi pārstāj darboties. Mēs sakām, ka vēža šūnas kļūst nemirstīgas. Ietekmējot sadalāmos signāla ceļus, mēs varam kavēt spēju pārmērīgi dalīties. Citiem vārdiem sakot, mēs varam apturēt audzēja augšanu.

Kā jūs zināt, kādu metodi izmantot audzēja iznīcināšanai?
»J. S.: Mēs varam pieņemt pareizo lēmumu, jo mēs daudz zinām par vēža bioloģiju. Mērķtiecīgas terapijas sākums bija hormonu terapijas izmantošana 1960. gados. Mūsdienās tiek izmantotas sarežģītākas metodes. Kā jau minēju, vēža šūna pastāvīgi maina savu ģenētisko materiālu. Lai izvairītos no letālām izmaiņām, t.i., izmaiņām, kas izraisa šūnu nāvi, ģenētiskais materiāls ir nepārtraukti jālabo. Katrā šūnā mums ir 7 galvenās remonta sistēmas un 14 palīgsistēmas. Bez viņu darba mūsu suga pārstātu pastāvēt. Tāpēc, ja šūnai tiek ievadīts faktors, kas kavē DNS remonta procesus, tajā notiek tik lielas deģeneratīvas izmaiņas, ka tiek aktivizēts ieprogrammēts šūnu bojāejas process un tā nomirst. Vēl viens veids ir kavēt signālu dalīšanos. Signālu parasti pārraida ar t.s. augšanas receptori. Signāla transdukcija ir tad, kad viens proteīns - saukts par ligandu - piestiprinās pie cita - tā saucamā receptora. Šī kombinācija noved pie fermentatīvās aktivitātes parādīšanās tādā veidā izveidotajā kompleksā, kas aktivizē citus proteīnus, kas ir atbildīgi par turpmāku signāla pārnešanu. Tādēļ mērķtiecīgas terapijas ietvaros tiek ievadītas zāles, kas bloķē informācijas plūsmu olbaltumvielām, kas kontrolē slimo šūnu atjaunošanās, augšanas un dalīšanās procesus. Pašlaik mērķtiecīgu terapiju izmanto, lai ar labiem panākumiem ārstētu plaušu, krūts, nieru, aknu, kuņģa-zarnu trakta stromas audzējus un limfomas.

Mērķtiecīgai terapijai ir arī mazāk blakusparādību.
»J.S .: Patiešām, tas ir mazāk apgrūtinošs. Bet jāatceras, ka ne katru pacientu individuālā kursa un audzēja bioloģijas dēļ var izmantot. Lai tas sniegtu gaidītos rezultātus, ir nepieciešami papildu diagnostikas testi. Ļaujiet man sniegt jums piemēru. Dažu vēža šūnu, piemēram, krūts vēža, virspusē ir daudz specifiska tipa HER2 molekulu. Ja tiek atklāts šis receptors, var veikt atbilstošu terapiju. Tomēr problēma ir tā, ka tikai aptuveni 20 procenti. pacientiem ir pārsniegts krūts vēža šūnu daudzums - mēs to saucam par pārmērīgu ekspresiju - HER2. Ja šai pacientu grupai tiek ievadītas zāles (herceptīns), viņi no šīs ārstēšanas gūs ievērojamu labumu. Nav jēgas lietot zāles cilvēkiem, kuriem nav šāda veida receptoru, jo ārstēšana nebūs efektīva.

Arvien vairāk tiek runāts par nepieciešamību personalizēt ārstēšanu. Ko tas nozīmē?
»J. S.: Personalizēta vēža terapija nav jauna ideja. Tās principus mēs izstrādājam 20 gadus. Citiem vārdiem sakot, tā ir konkrētam pacientam pielāgota ārstēšana, kas piemērota piemērotībai. Imūnsistēma katram pacientam darbojas atšķirīgi, jaunveidojumam ir atšķirīga bioloģija, un vielmaiņas traucējumi šūnās ir atšķirīgi. Tāpēc, veicot detalizētus diagnostikas testus, mēs cenšamies iepazīt šos procesus un izvēlēties ārstēšanu, lai pacients no tā varētu gūt maksimālu labumu.