Tā kā šīs zāles FDA ir apstiprinājusi lietošanai cilvēkiem, pētnieki spēja ātri sākt klīnisku pētījumu, lai pārbaudītu viņu teoriju pacientiem. Otrās fāzes pētījumā tika iesaistīti dalībnieki ar sīkšūnu plaušu vēzi un citiem līdzīgiem stāvokļiem, piemēram, agresīvu kuņģa-zarnu trakta neiroendokrīno vēzi.
Esošo medikamentu "papildināšana" tādu traucējumu ārstēšanai, kas nav sākotnēji apstiprinātie, ir piemērs tam, kā ārkārtīgi lielās ģenētiskās un bioloģiskās datu bāzes maina zāļu sejas.
"Tas saīsina gadu desmitus vai vairāk, un miljardu dolāru, kas parasti var maksāt, lai laboratorijas atzinumu pārveidotu par efektīvu ārstēšanu ar narkotikām, lai attīstītos aptuveni viena līdz divu gadu laikā un iztērētu 100 000 USD, " sacīja Atuls Butte, asociētais profesors Pediatrija un Sistēmas medicīnas nodaļas vadītāja un Bērnu slimnīcas Lucile Packard Stenfordas Bērnu bioinformātikas centra direktore.
Otra galvenā autore ir Džūljena Sjū, PhD, pediatrijas asociētā profesore., PhD. Džoels Neāls, MD, PhD, medicīnas profesors, ir klīniskās izpētes galvenais pētnieks.
Sīkšūnu plaušu vēzis veido tikai 15 procentus no visiem plaušu vēža gadījumiem, bet tas ir īpaši nāvējošs. "Mazu šūnu plaušu vēža piecu gadu izdzīvošana ir tikai 5 procenti, " sacīja Sage, kurš atzīmēja, ka pēdējos 30 gados nav izstrādāta neviena efektīva ārstēšana.
"Bet, kad mēs sākām pārbaudīt šīs zāles cilvēku vēža šūnās, kas audzētas uz šķīvja un peles modelī, viņi strādāja un strādāja, un tas strādāja, " saka šis pētnieks. Konkrēti, zāles aktivizē šūnu pašiznīcināšanās ceļu, kas nogalina vēža šūnas.
Zinātnieki izmantoja datorprojektu, kas izstrādāts Buttes laboratorijā. Algoritms darbojas, skenējot simtiem tūkstošu gēnu ekspresijas profilu (kurus savākuši vairāki pētnieki un glabājuši lielās datu bāzēs) caur dažāda veida šūnām un audiem - daži normāli un daži slimi, daži apstrādāti Ar medikamentiem, nevis citiem. Atsevišķi šie profili var neko daudz nozīmēt nevienam pētniekam vai grupai, taču, aplūkojot tos kopā, eksperti var atlasīt iepriekš neparedzētus modeļus un tendences.
Piemēram, ja vēža šūnā regulāri tiek aktivizēts noteikts molekulārais ceļš (uz ko norāda iesaistīto gēnu ekspresijas līmeņa paaugstināšanās), un ir pierādīts, ka zāles bloķē vai nomāc to pašu ceļu ( samazināta gēna ekspresija ceļā), iespējams, ka zāles var izmantot šāda veida vēža ārstēšanai neatkarīgi no slimības, kurai tās sākotnēji tika apstiprinātas.
Šī pieeja jau ir bijusi veiksmīga iepriekš. 2011. gadā 'Science Translational Medicine' ziņoja, ka zāles pret čūlu varētu būt efektīvas pret dažādu plaušu vēža apakštipu un ka pretkrampju zāles varētu būt jauns veids, kā ārstēt zarnu iekaisuma slimības.
Šajā gadījumā pētījuma galvenā autore, pēcdoktorantūras pētniece Nadīna Jahčana interesējās par sīkšūnu plaušu vēzi. Kad Buttes laboratorijas pētnieki izmantoja datorizēto algoritmu, lai identificētu iespējamos zāļu kandidātus, tricikliskie antidepresanti bija saraksta augšgalā. Šīs zāles ir apstiprinātas depresijas ārstēšanai, taču kopš tā laika tās ir aizstājušas ar jauniem antidepresantiem ar mazākām blakusparādībām.
Jahčans pārbaudīja tricikliskā antidepresanta imipramīna iedarbību uz cilvēka sīkšūnu plaušu vēža šūnām, kas audzētas laboratorijā un izauga kā audzēji laboratorijas pelēm, un atklāja, ka viņš spēj spēcīgi aktivizēt pašiznīcināšanās ceļu vēža šūnās un samazināt vai bloķēt metastāzes dzīvniekiem.
Zāles paliek efektīvas neatkarīgi no tā, vai vēža šūnas iepriekš bija pakļautas un vai tās bija izturīgas pret tradicionālajām ķīmijterapijas metodēm. Cits medikaments, antihistamīns, ko sauc par prometazīnu, kas identificēts datorā, arī parādīja spēju iznīcināt vēža šūnas.
Lai arī imipramīns neietekmēja cita galvenā plaušu vēža veida, ko sauc par nesīkšūnu plaušu adenokarcinomu, šūnas, tas kavēja šūnu augšanu no citiem neiroendokrīnajiem audzējiem, ieskaitot aizkuņģa dziedzera neiroendokrīno vēzi, agresīvu ādas vēzi, ko sauc par šūnu karcinomu. Merkele, un bērnu vēzis, ko sauc par neiroblastomu.
Vēlākie pētījumi parādīja, ka zāles, šķiet, darbojas caur molekulu klasi uz vēža šūnu virsmām, kuras sauc par G-proteīnu saistītiem receptoriem, taču zinātnieki turpina precīzi izmeklēt, kā zāles tieši iznīcina neiroendokrīnās vēža šūnas.
Avots: www.DiarioSalud.net
