Pirmdiena, 2013. gada 11. marts. Vall d'Hebron zinātnieki izskauž plaušu vēzi grauzējiem, nomācot Myc proteīnu
Ārstēšana neizraisa blakusparādības un nerada rezistenci, tāpēc tā kļūst par terapeitisku iespēju vairākiem audzēju veidiem.
Barselonas Vall d'Hebron slimnīcas (VHIO) Onkoloģijas institūta pētniekiem ir izdevies novērst pelēm plaušu audzējus, nomācot Myc - olbaltumvielu, kurai ir galvenā loma noteiktu vēža attīstībā. Pētījums, kas publicēts žurnālā Genes & Development, apstiprina, ka ārstēšana neizraisa blakusparādības.
Myc ir iesaistīts tādos šūnu procesos kā proliferācija, diferenciācija un apoptoze (ieprogrammēta šūnu nāve, būtiska audu reģenerācijai un bojātu šūnu noņemšanai). Kad šis proteīns piedzīvo nelīdzsvarotību, notiek nekontrolēta šūnu augšana, kas, savukārt, var izraisīt audzēju parādīšanos dažādos audos. Faktiski deregulētais Myc proteīns ir atrodams lielākajā daļā audzēju, ieskaitot krūts, dzemdes, resnās zarnas, plaušu un kuņģa audzējus.
Darbs, ko vadīja Dr. Laura Soucek, parāda, ka Myc var kontrolēt un inhibēt ar mutanta Omomyc palīdzību. Sučeks šajā sakarā skaidro, ka "pat ja ir skaidri noteikts audzēja attīstības mehānisms, joprojām ir ārkārtīgi sarežģīti noteikt, kā iejaukties šūnu iekšējā mašīnā vai modificēt ģenētiskos procesus".
"Mēs esam atraduši veidu, kā inhibēt Myc, izmantojot Omomyc, " viņš turpina. "Mēs izraisījām Omomyc ar gēnu terapiju pelēm, un mums izdevās to aktivizēt un deaktivizēt, ievadot pelēm antibiotiku viņu dzeramajā ūdenī."
Pētījumā grauzējiem tika ierosināti vairāki plaušu audzēji (līdz 200 katram indivīdam), un Myc inhibīcijas epizodes tika sasniegtas, četras nedēļas aktivizējot Omomyc ekspresiju, kam sekoja četru nedēļu atpūtas periodi. Šī terapija, ko sauc par metronomisko, tika uzturēta vairāk nekā gadu, kuras laikā regulāri pārbaudīja audzēja progresēšanu katrā pelē.
Visām pelēm pēc inhibīcijas perioda sākumā nebija audzēju, bet 63% gadījumu recidīvs. Pēc Myc inhibīcijas perioda tikai 11% sākotnējo audzēju parādījās atkārtoti.
Pēc doktora Sočeka teiktā, "vissvarīgākais atradums bija tas, ka nebija pazīmju, ka būtu izturība pret ārstēšanu. Tas ir viens no lielākajiem daudzu vēža terapiju trūkumiem: slimība attīsta rezistenci un var kļūt vēl agresīvāka."
Visbeidzot un pēc vairāk nekā viena gada ārstēšanas pelēm tika atklāti tikai 2 audzēji, kuri saņēma astoņus kavēšanas un atpūtas ciklus. Vienīgais adaptīvais mehānisms, ko peles izstrādāja ārstēšanai, bija Omomyc ekspresijas nomākšana šajos audzējos.
"Šie rezultāti mums ir ārkārtīgi pozitīvi, jo viena peles dzīves gads ir līdzvērtīgs gandrīz 40 cilvēka gadiem. Fakts, ka rezultāti laika gaitā tiek uzturēti, ka nav audzēja atkārtošanās vai rezistences, liek domāt, ka mērķtiecīga Myc var piedāvāt vēl nebijušu veidu, kā virzīties uz priekšu, "piebilst galvenais pētnieks.
Iepriekšējie Souceka veiktie pētījumi jau parādīja, ka Myc inhibīcija var apturēt audzēja procesus. Tomēr, ņemot vērā olbaltumvielu kā regulējošā gēna nozīmīgo lomu, radās bažas, ka ilgstoša ārstēšana var izraisīt ievērojamas un nekontrolējamas blakusparādības, piemēram, epitēlija audu vai kaulu smadzeņu atrofiju.
Tika apšaubīts arī pretestības potenciāls, jo tas tiek piešķirts arī daudzos citos līdzīgos ārstēšanas veidos. Šī jaunākā pētījuma rezultāti apstiprina, ka pēc vairākkārtējas un periodiskas Omomyc (Myc inhibitora) lietošanas audzējiem nav nekādas rezistences, blakusparādības ir vieglas un pilnīgi atgriezeniskas, un gandrīz visi sākotnējie audzēji ir izskausti, pat progresējošas slimības gadījumā.
"Lai rezistence patiešām neeksistētu, tika ņemts vērā vissliktākais gadījums, " saka Dr Soucek, "kas bija p53 (šūnu cikla regulējošā proteīna) inhibīcijas ietekmes novērtējums, nomācot Myc, jo bez p53 audzējs var uzkrāt lielu skaitu mutāciju. "
Jebkura mutāciju iespējamība, kas ir izturīga pret Myc inhibīciju, būtu notikusi, ja nebūtu p53, saka galvenais pētnieks. "Tātad tagad mēs esam parādījuši, ka ilgstoša Myc nomākšana ne tikai uz nenoteiktu laiku aptur plaušu audzēja augšanu, bet arī ļauj pakāpeniski audzējam augt bez blakusparādībām vai pretestības. Šie rezultāti apstiprina, ka Myc ir mērķis zīme jaunām vēža zālēm, "viņš saka.
Tagad pētnieku uzdevums ir padarīt Myc inhibīciju dzīvotspējīgu no farmakoloģiskā viedokļa. "Šis būs pēdējais solis pirms klīnisko pētījumu plānošanas ar Myc inhibitoriem, " secināja Soucek.
Avots:
Tags:
Reģenerācija Veselība Skaistums
Ārstēšana neizraisa blakusparādības un nerada rezistenci, tāpēc tā kļūst par terapeitisku iespēju vairākiem audzēju veidiem.
Barselonas Vall d'Hebron slimnīcas (VHIO) Onkoloģijas institūta pētniekiem ir izdevies novērst pelēm plaušu audzējus, nomācot Myc - olbaltumvielu, kurai ir galvenā loma noteiktu vēža attīstībā. Pētījums, kas publicēts žurnālā Genes & Development, apstiprina, ka ārstēšana neizraisa blakusparādības.
Myc ir iesaistīts tādos šūnu procesos kā proliferācija, diferenciācija un apoptoze (ieprogrammēta šūnu nāve, būtiska audu reģenerācijai un bojātu šūnu noņemšanai). Kad šis proteīns piedzīvo nelīdzsvarotību, notiek nekontrolēta šūnu augšana, kas, savukārt, var izraisīt audzēju parādīšanos dažādos audos. Faktiski deregulētais Myc proteīns ir atrodams lielākajā daļā audzēju, ieskaitot krūts, dzemdes, resnās zarnas, plaušu un kuņģa audzējus.
Darbs, ko vadīja Dr. Laura Soucek, parāda, ka Myc var kontrolēt un inhibēt ar mutanta Omomyc palīdzību. Sučeks šajā sakarā skaidro, ka "pat ja ir skaidri noteikts audzēja attīstības mehānisms, joprojām ir ārkārtīgi sarežģīti noteikt, kā iejaukties šūnu iekšējā mašīnā vai modificēt ģenētiskos procesus".
"Mēs esam atraduši veidu, kā inhibēt Myc, izmantojot Omomyc, " viņš turpina. "Mēs izraisījām Omomyc ar gēnu terapiju pelēm, un mums izdevās to aktivizēt un deaktivizēt, ievadot pelēm antibiotiku viņu dzeramajā ūdenī."
Pētījumā grauzējiem tika ierosināti vairāki plaušu audzēji (līdz 200 katram indivīdam), un Myc inhibīcijas epizodes tika sasniegtas, četras nedēļas aktivizējot Omomyc ekspresiju, kam sekoja četru nedēļu atpūtas periodi. Šī terapija, ko sauc par metronomisko, tika uzturēta vairāk nekā gadu, kuras laikā regulāri pārbaudīja audzēja progresēšanu katrā pelē.
Visām pelēm pēc inhibīcijas perioda sākumā nebija audzēju, bet 63% gadījumu recidīvs. Pēc Myc inhibīcijas perioda tikai 11% sākotnējo audzēju parādījās atkārtoti.
Pēc doktora Sočeka teiktā, "vissvarīgākais atradums bija tas, ka nebija pazīmju, ka būtu izturība pret ārstēšanu. Tas ir viens no lielākajiem daudzu vēža terapiju trūkumiem: slimība attīsta rezistenci un var kļūt vēl agresīvāka."
Visbeidzot un pēc vairāk nekā viena gada ārstēšanas pelēm tika atklāti tikai 2 audzēji, kuri saņēma astoņus kavēšanas un atpūtas ciklus. Vienīgais adaptīvais mehānisms, ko peles izstrādāja ārstēšanai, bija Omomyc ekspresijas nomākšana šajos audzējos.
'Ļoti pozitīvi' rezultāti
"Šie rezultāti mums ir ārkārtīgi pozitīvi, jo viena peles dzīves gads ir līdzvērtīgs gandrīz 40 cilvēka gadiem. Fakts, ka rezultāti laika gaitā tiek uzturēti, ka nav audzēja atkārtošanās vai rezistences, liek domāt, ka mērķtiecīga Myc var piedāvāt vēl nebijušu veidu, kā virzīties uz priekšu, "piebilst galvenais pētnieks.
Iepriekšējie Souceka veiktie pētījumi jau parādīja, ka Myc inhibīcija var apturēt audzēja procesus. Tomēr, ņemot vērā olbaltumvielu kā regulējošā gēna nozīmīgo lomu, radās bažas, ka ilgstoša ārstēšana var izraisīt ievērojamas un nekontrolējamas blakusparādības, piemēram, epitēlija audu vai kaulu smadzeņu atrofiju.
Tika apšaubīts arī pretestības potenciāls, jo tas tiek piešķirts arī daudzos citos līdzīgos ārstēšanas veidos. Šī jaunākā pētījuma rezultāti apstiprina, ka pēc vairākkārtējas un periodiskas Omomyc (Myc inhibitora) lietošanas audzējiem nav nekādas rezistences, blakusparādības ir vieglas un pilnīgi atgriezeniskas, un gandrīz visi sākotnējie audzēji ir izskausti, pat progresējošas slimības gadījumā.
Sliktākais gadījums
"Lai rezistence patiešām neeksistētu, tika ņemts vērā vissliktākais gadījums, " saka Dr Soucek, "kas bija p53 (šūnu cikla regulējošā proteīna) inhibīcijas ietekmes novērtējums, nomācot Myc, jo bez p53 audzējs var uzkrāt lielu skaitu mutāciju. "
Jebkura mutāciju iespējamība, kas ir izturīga pret Myc inhibīciju, būtu notikusi, ja nebūtu p53, saka galvenais pētnieks. "Tātad tagad mēs esam parādījuši, ka ilgstoša Myc nomākšana ne tikai uz nenoteiktu laiku aptur plaušu audzēja augšanu, bet arī ļauj pakāpeniski audzējam augt bez blakusparādībām vai pretestības. Šie rezultāti apstiprina, ka Myc ir mērķis zīme jaunām vēža zālēm, "viņš saka.
Tagad pētnieku uzdevums ir padarīt Myc inhibīciju dzīvotspējīgu no farmakoloģiskā viedokļa. "Šis būs pēdējais solis pirms klīnisko pētījumu plānošanas ar Myc inhibitoriem, " secināja Soucek.
Avots:
