Dacepton

1 ml šķīduma satur 5 mg apomorfīna (hidrohlorīda hemihidrāta veidā). Preparāts satur nātriju.

Darbība

Apomorfīns tieši stimulē dopamīna receptorus; kaut arī tam piemīt D1 un D2 agonistu īpašības, transporta vai vielmaiņas ceļi ar levodopu nav kopīgi. Lai gan apomorfīna ievadīšana veseliem izmēģinājumu dzīvniekiem samazina impulsu izdalīšanās ātrumu no nigrostriatal šūnām, un, lietojot mazas devas, ir konstatēts, ka tas samazina kustību aktivitāti (domājams, ka tā ir endogēnā dopamīna izdalīšanās presinaptiska inhibīcija), tā ietekme uz kustību zudumu parkinsonismā var būt saistīta ar no darbības uz postsinaptiskajiem receptoriem. Šis divfāžu efekts ir sastopams arī cilvēkiem. Apomorfīna uzvedību pēc subkutānas ievadīšanas var aprakstīt, izmantojot divu nodalījumu modeli ar sadalījuma pusperiodu 5 (± 1,1) min un eliminācijas pusperiodu 33 (± 3,9) min. Klīniskā atbildes reakcija labi korelē ar apomorfīna koncentrāciju cerebrospinālajā šķidrumā; aktīvās sastāvdaļas sadalījumu vislabāk raksturo divu nodalījumu modelis. Apomorfīns ātri un pilnīgi uzsūcas no zemādas audiem, kas korelē ar strauju klīniskā efekta parādīšanos (4-12 min), un ātrais klīrenss izskaidro aktīvās vielas īso klīnisko ilgumu (apmēram 1 h). Apomorfīns tiek metabolizēts glikuronizācijas un sulfonēšanas ceļā vismaz 10% no kopējā daudzuma; citi maršruti nav aprakstīti.

Devas

Subkutāni. Pacientiem, kuriem ieplānots infūzijas ārstēšanas šķīdums, jāspēj atpazīt “izslēgto” simptomu rašanos un pašinjekcijas vai viņiem ir atbildīgs aprūpētājs, kurš vajadzības gadījumā var tos injicēt. Būtiska ir vienmērīga domperidona lietošana, parasti 20 mg trīs reizes dienā vismaz 2 dienas pirms ārstēšanas uzsākšanas. Pirms apomorfīna lietošanas uzsākšanas pacienta ārstēšana ar levodopu ar vai bez dopamīna agonistiem ir jāoptimizē. Apomorfīns jāievada kontrolētā speciālistu klīnikas vidē. Pacientiem, kuriem apomorfīna devas ievadīšanas laikā ir laba “ieslēgta” atbildes reakcija, bet ārstēšanas ar intermitējošām injekcijām laikā ir bijusi nepietiekama vispārējo simptomu kontrole vai kuriem nepieciešamas vairākas un biežas injekcijas (vairāk nekā 10 reizes dienā), pārejiet uz nepārtrauktu zemādas infūziju, izmantojot mini sūkni un / vai šļirces sūkni. Mini sūkņa un / vai šļirces sūkņa izvēle un dozēšanas apstākļi jānosaka individuāli. Nepārtrauktās infūzijas sliekšņa devas noteikšana jāveic šādi: nepārtrauktu infūziju sāk ar 1 mg apomorfīna (0,2 ml) stundā un pēc tam katru dienu palielina atkarībā no pacienta reakcijas. Infūzijas ātruma palielināšana nedrīkst pārsniegt 0,5 mg stundā ar intervālu, kas nav mazāks par 4 stundām. Stundas infūzijas veidā ievadītā deva var būt robežās no 1 mg līdz 4 mg (0,2 ml līdz 0,8 ml), t.i. 0,014-0,06 mg / kg ķermeņa svara / h. Infūzija jāievada tikai nomoda laikā. Ja vien pacients naktī neizjūt nopietnu diskomfortu, 24 stundu ilgas infūzijas nav ieteicamas. Ārstēšanas tolerance, šķiet, nepastāv, ja bez ārstēšanas periods naktī ir vismaz 4 stundas. Pacienti pēc vajadzības var papildināt infūziju ar nepārtrauktām periodiskām bolusām. Nepārtrauktas infūzijas laikā var apsvērt citu dopamīna agonistu devas samazināšanu. Produkta dienas deva pacientiem ievērojami atšķiras, parasti 3-30 mg robežās. Apomorfīna kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 100 mg. Klīniskajos pētījumos parasti bija iespējams samazināt levodopas devu. Kad terapija ir izveidota, dažiem pacientiem domperidona devu var pakāpeniski samazināt, bet tikai daži ir veiksmīgi pārtraukti bez vemšanas vai hipotensijas. Dāvināšanas veids. Produkts ir kā šķīdums, kas sagatavots lietošanai bez atšķaidīšanas nepārtrauktai subkutānai infūzijai ar mini sūkņa un / vai šļirces sūkņa palīdzību. To nav paredzēts ievadīt kā vienu atkārtotu injekciju. Infūzijas vieta jāmaina ik pēc 12 stundām.

Indikācijas

Invalidējošu kustību svārstību (“ieslēgšanas / izslēgšanas” parādību) ārstēšana pacientiem ar Parkinsona slimību, kas saglabājas, neskatoties uz perorālo pretparkinsonisma zāļu lietošanu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām. Elpošanas nomākums. Stupors. Psihiski traucējumi. Aknu mazspēja. Apomorfīnu nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir "ieslēgta" reakcija uz levodopu, ko traucē smagas diskinēzijas vai distonija. Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.

Piesardzības pasākumi

Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar nieru, plaušu vai sirds un asinsvadu slimībām un cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz sliktu dūšu un vemšanu. Īpaši piesardzīgi ieteicams sākt ārstēšanu gados vecākiem un / vai novājinātiem pacientiem. Tā kā pat pirms ārstēšanas ar domperidonu apomorfīns var izraisīt hipotensiju, jāievēro piesardzība pacientiem ar pamatsirds slimību vai lietojot vazoaktīvas zāles, piemēram, antihipertensīvos līdzekļus, īpaši pacientiem ar posturālu hipotensiju. Tā kā apomorfīns, īpaši lielās devās, var pagarināt QT intervālu, jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus, kuriem ir torsade de pointes aritmijas risks. Dažiem pacientiem apomorfīns var pasliktināt neiropsihiatriskos traucējumus. Īpaši piesardzīgi jāievēro, ja šiem pacientiem lieto apomorfīnu. Pacientiem, kuriem ir miegainība, jāapsver devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana. Pacienti regulāri jāpārbauda, ​​vai nav impulsu kontroles traucējumu. Jāapsver devas samazināšana vai pakāpeniska terapijas pārtraukšana, ja rodas patoloģisku azartspēļu, hiperseksualitātes, piespiedu iepirkšanās vai kompulsīvas ēšanas pazīmes. Produkts satur nātrija metabisulfītu, kas reti var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas un bronhu spazmu. Zāles satur 3,4 mg nātrija 1 ml šķīduma. Tas jāņem vērā pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: reakcijas injekcijas vietā (īpaši nepārtraukti lietojot), piemēram, zemādas mezgliņi, sacietējumi, eritēma, maigums, celulīts, kairinājums, nieze, zilumi, sāpes. Bieži: neiropsihiski traucējumi (ieskaitot īslaicīgus vieglus apjukuma stāvokļus un redzes halucinācijas), sedācija (pārejoša), miegainība, reibonis, vieglprātība, žāvāšanās, slikta dūša, vemšana (īpaši pēc pirmās apomorfīna lietošanas, parasti domperidona nelietošanas dēļ).Retāk: hemolītiskā anēmija, trombocitopēnija, diskinēzija stadijā (dažos gadījumos var būt smaga un dažos gadījumos var izraisīt ārstēšanas pārtraukšanu), pēkšņa aizmigšana, ortostatiska (pārejoša) hipotensija, elpošanas grūtības, lokāli un vispārēji izsitumi, nekroze un čūlas injekcijas vietā, pozitīvs Kumbsa tests. Reti: eozinofīlija, alerģiskas reakcijas (ieskaitot anafilaksi un bronhu spazmu). Ir ziņots par patoloģisku azartspēļu, paaugstināta libido, hiperseksualitātes, piespiedu pirkšanas vai tērēšanas un kompulsīvas ēšanas simptomiem pacientiem, kuri ārstēti ar dopamīna agonistiem, ieskaitot apomorfīnu. Ir ziņots par perifēro tūsku. Apomorfīns, īpaši lielās devās, var pagarināt QT intervālu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nav pieredzes par apomorfīna lietošanu grūtniecēm. Produktu nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nav zināms, vai apomorfīns izdalās mātes pienā. Lēmums par zīdīšanas turpināšanu vai pārtraukšanu vai apomorfīna turpināšanu vai pārtraukšanu jāpieņem, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no ievadīšanas sievietei.

Komentāri

Nelietot intravenozi. Nelietojiet, ja šķīdums ir kļuvis zaļš. Zāles var izraisīt kļūdaini pozitīvu Kumbsa testu. Ir ziņots par hemolītisko anēmiju un trombocitopēniju pacientiem, kuri ārstēti ar apomorfīnu. Ja levodopu lieto vienlaikus ar apomorfīnu, regulāri jāveic hematoloģiskie izmeklējumi. Pacientiem, kuri lieto apomorfīnu un kurus ārstē ar miegainību un / vai pēkšņām miega epizodēm, jāiesaka atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas, kamēr iepriekš minētās blakusparādības nav novērstas.

Mijiedarbība

Pacienti, kas izvēlēti ārstēšanai ar apomorfīnu, gandrīz noteikti lietos citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai. Sākotnējā ārstēšanas laikā ar produktu pacientam jākontrolē neparastas blakusparādības vai iedarbības pasliktināšanās pazīmes. Zāles no neiroleptisko līdzekļu grupas var izraisīt antagonistisku iedarbību, ja tās lieto kopā ar apomorfīnu. Ir iespējama mijiedarbība starp klozapīnu un apomorfīnu, tomēr klozapīnu var izmantot arī neiropsihiatrisko komplikāciju simptomu mazināšanai. Ja pacientiem ar Parkinsona slimību, kas ārstēti ar dopamīna agonistiem, ir nepieciešami neiroleptiskie medikamenti, apomorfīna devas pakāpenisku samazināšanu var apsvērt, ja dozēšanu ar mini sūkņa vai šļirces sūkņa palīdzību (pēkšņas dopamīnerģisko zāļu lietošanas pārtraukšanas gadījumā reti ziņots par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu). Pat ja to lieto vienlaikus ar domperidonu, apomorfīns var pastiprināt šīs grupas zāļu antihipertensīvo iedarbību. Ieteicams izvairīties no ievadīšanas ar citām zālēm, kurām ir zināmas QT pagarinošas īpašības. Apomorfīna iespējamā ietekme uz citu zāļu koncentrāciju plazmā nav pētīta. Tāpēc, lietojot citas zāles, īpaši tās, kuru terapeitiskais indekss ir šaurs, ieteicams ievērot piesardzību.

Preparāts satur vielu: Apomorfīna hidrohlorīds