Ceturtdiena, 2013. gada 28. februāris. Kembridžas universitātes zinātnieki sadarbībā ar Mančestras universitātes datoru pētniekiem, abi Apvienotajā Karalistē, ir izveidojuši jaunu metodi, lai paātrinātu jaunu zāļu izstrādi cīņā pret tropiskām slimībām, piemēram, malārija, šistosomiāze un afrikāņu miega slimības. Šis rīks izmanto ģenētiski modificētu raugu priekšrocības, lai izteiktu parazītu un cilvēka olbaltumvielas, lai identificētu ķīmiskos savienojumus, kas ir vērsti pret slimību izraisošajiem parazītiem, bet neietekmējot to cilvēku saimniekus.
Parazitārās slimības ik gadu skar miljoniem cilvēku, bieži vien planētas visvairāk nomāktajos apgabalos. Katru gadu malārija, ko izraisa Plasmodium parazīti, inficē apmēram 200 miljonus cilvēku, nogalinot apmēram 655 000 cilvēku, lielākoties jauniešus līdz 5 gadu vecumam. Pašlaik šo slimību noteikšanas metodēs izmanto dzīvus, veselus parazītus - metodi, kurai, pēc šo ekspertu domām, ir vairāki ierobežojumi.
Pirmkārt, var būt ārkārtīgi grūti vai neiespējami audzēt parazītu vai vismaz vienu no tā dzīves cikla posmiem ārpus dzīvnieka saimnieka, un, otrkārt, pašreizējās metodes nesniedz priekšstatu par to, kā savienojums mijiedarbojas ar parazītu vai ierosinātāja toksicitāti cilvēkiem.
Izstrādātā viedā noteikšanas metode tagad identificē ķīmiskos savienojumus, kas mērķēti uz parazītu enzīmiem, bet ne uz to cilvēku saimniekiem, kas ļaus ātri novērst savienojumus ar iespējamām blakusparādībām, saskaņā ar “Atvērto bioloģiju”.
Profesors Stīvs Olivers no Kembridžas sistēmu bioloģijas centra un Kembridžas universitātes Bioķīmijas departamenta atzīmē: "Mūsu noteikšanas metode nodrošina ātru un lētāku pieeju, kas papildina veselu parazītu izmantošanu. Tas nozīmē, ka tie ir nepieciešami mazāk eksperimentu ar inficētiem parazītiem un dzīvniekiem. "
Jaunajā gēnu inženierijas metodē maizes raugs tiek izmantots, lai izteiktu svarīgus olbaltumvielas no parazītiem vai to cilvēkiem. Rauga šūnas tiek marķētas ar dažādiem fluorescējošiem proteīniem, lai kontrolētu atsevišķu rauga celmu augšanu, vienlaikus augot konkurējot viens ar otru. Pēc autoru domām, šī pieeja nodrošina augstu jutību (jo zāļu jutīgie raugi zaudēs izturīgus celmus, konkurējot ar barības vielām), samazina izmaksas un ir ļoti reproducējami.
Pēc tam zinātnieki var identificēt ķīmiskos savienojumus, kas kavē rauga celmu augšanu, kuriem ir pretparazītu zāļu mērķi, bet neinhibē atbilstošos cilvēka proteīnus (tādējādi izslēdzot savienojumus, kas varētu izraisīt blakusparādības cilvēkiem, kuri lieto zāles) Tādējādi savienojumus var izpētīt pretparazītu zāļu turpmākai izstrādei.
Lai pierādītu to atklāšanas rīka efektivitāti, zinātnieki pārbaudīja ar Trypanosoma brucei - parazītu, kas izraisa Āfrikas miega slimības. Izmantojot inženierijas raugus, lai noteiktu ķīmiskās vielas, kas varētu būt efektīvas pret šo parazītu, potenciālie savienojumi tika identificēti un pārbaudīti laboratorijā audzētiem dzīviem parazītiem. No 36 analizētajiem savienojumiem 60 procenti spēja nogalināt vai nopietni kavēt parazītu augšanu (standarta laboratorijas apstākļos).
Elizabete Bilslande, Kembridžas universitātes raksta galvenā autore, sacīja: "Šis pētījums ir tikai sākums un parāda, ka mēs varam izveidot organisma modeli, raugu, lai atdarinātu slimības organismu un izmantotu šo tehnoloģiju, lai optimizētu kandidātu zāles, kā arī identificē un apstiprina jaunus farmakoloģiskos mērķus. "
"Nākotnē mēs ceram, ka spēsim izstrādāt pilnīgus patogēnu ceļus raugos un arī veidot rauga celmus, kas imitēs cilvēka šūnu slimības stāvokļus, " secina šis Kembridžas universitātes pētnieks.
Avots:
Tags:
Jaunumi Izrakstīšanās Ģimene
Parazitārās slimības ik gadu skar miljoniem cilvēku, bieži vien planētas visvairāk nomāktajos apgabalos. Katru gadu malārija, ko izraisa Plasmodium parazīti, inficē apmēram 200 miljonus cilvēku, nogalinot apmēram 655 000 cilvēku, lielākoties jauniešus līdz 5 gadu vecumam. Pašlaik šo slimību noteikšanas metodēs izmanto dzīvus, veselus parazītus - metodi, kurai, pēc šo ekspertu domām, ir vairāki ierobežojumi.
Pirmkārt, var būt ārkārtīgi grūti vai neiespējami audzēt parazītu vai vismaz vienu no tā dzīves cikla posmiem ārpus dzīvnieka saimnieka, un, otrkārt, pašreizējās metodes nesniedz priekšstatu par to, kā savienojums mijiedarbojas ar parazītu vai ierosinātāja toksicitāti cilvēkiem.
Izstrādātā viedā noteikšanas metode tagad identificē ķīmiskos savienojumus, kas mērķēti uz parazītu enzīmiem, bet ne uz to cilvēku saimniekiem, kas ļaus ātri novērst savienojumus ar iespējamām blakusparādībām, saskaņā ar “Atvērto bioloģiju”.
Profesors Stīvs Olivers no Kembridžas sistēmu bioloģijas centra un Kembridžas universitātes Bioķīmijas departamenta atzīmē: "Mūsu noteikšanas metode nodrošina ātru un lētāku pieeju, kas papildina veselu parazītu izmantošanu. Tas nozīmē, ka tie ir nepieciešami mazāk eksperimentu ar inficētiem parazītiem un dzīvniekiem. "
Jaunajā gēnu inženierijas metodē maizes raugs tiek izmantots, lai izteiktu svarīgus olbaltumvielas no parazītiem vai to cilvēkiem. Rauga šūnas tiek marķētas ar dažādiem fluorescējošiem proteīniem, lai kontrolētu atsevišķu rauga celmu augšanu, vienlaikus augot konkurējot viens ar otru. Pēc autoru domām, šī pieeja nodrošina augstu jutību (jo zāļu jutīgie raugi zaudēs izturīgus celmus, konkurējot ar barības vielām), samazina izmaksas un ir ļoti reproducējami.
Pēc tam zinātnieki var identificēt ķīmiskos savienojumus, kas kavē rauga celmu augšanu, kuriem ir pretparazītu zāļu mērķi, bet neinhibē atbilstošos cilvēka proteīnus (tādējādi izslēdzot savienojumus, kas varētu izraisīt blakusparādības cilvēkiem, kuri lieto zāles) Tādējādi savienojumus var izpētīt pretparazītu zāļu turpmākai izstrādei.
Lai pierādītu to atklāšanas rīka efektivitāti, zinātnieki pārbaudīja ar Trypanosoma brucei - parazītu, kas izraisa Āfrikas miega slimības. Izmantojot inženierijas raugus, lai noteiktu ķīmiskās vielas, kas varētu būt efektīvas pret šo parazītu, potenciālie savienojumi tika identificēti un pārbaudīti laboratorijā audzētiem dzīviem parazītiem. No 36 analizētajiem savienojumiem 60 procenti spēja nogalināt vai nopietni kavēt parazītu augšanu (standarta laboratorijas apstākļos).
Elizabete Bilslande, Kembridžas universitātes raksta galvenā autore, sacīja: "Šis pētījums ir tikai sākums un parāda, ka mēs varam izveidot organisma modeli, raugu, lai atdarinātu slimības organismu un izmantotu šo tehnoloģiju, lai optimizētu kandidātu zāles, kā arī identificē un apstiprina jaunus farmakoloģiskos mērķus. "
"Nākotnē mēs ceram, ka spēsim izstrādāt pilnīgus patogēnu ceļus raugos un arī veidot rauga celmus, kas imitēs cilvēka šūnu slimības stāvokļus, " secina šis Kembridžas universitātes pētnieks.
Avots: