Macugen

Darbība

Pegaptanibs ir modificēts pegilēts oligonukleotīds, kas selektīvi un spēcīgi saistās ar endotēlija augšanas faktora (VEGF165) ārpusšūnu formu, kavējot tā aktivitāti. VEGF ir izdalīts olbaltumviela, kas izraisa angiogenēzi, palielina asinsvadu caurlaidību un veicina iekaisumu; visas šīs darbības, šķiet, izskaidro AMD progresēšanu ar angiogenezi. VEGF165 ir VEGF izoforma, kas galvenokārt iesaistīta acs ābola patoloģiskajās asinsvadu neoplazmās. AMD pacientiem, kuri tika ārstēti ar pegaptanibu, tika novērots vidējā bojājuma lieluma, koroīdu neovaskularizācijas (CNV) un fluoresceīna noplūdes lieluma samazināšanās. Dzīvniekiem pegaptanibs pēc intravitreālas ievadīšanas lēnām uzsūcas no acs sistēmiskajā cirkulācijā. Pegaptaniba vidējais šķietamais ± pusperiods plazmā pēc 3 mg devas ievadīšanas vienā acī (10 reizes pārsniedzot ieteikto devu) ir 10 ± 4 dienas. Vidējā maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1-4 dienas pēc 3 mg devas ievadīšanas vienā acī. Pēc intravitreālas ievadīšanas ik pēc 6 nedēļām pegaptanibs neuzkrājas plazmā.Pegaptanibs tiek metabolizēts endo- un eksonukleāzes ceļā. Tas izdalās sākotnējā formā un metabolīti galvenokārt ar urīnu.

Devas

Tas jālieto oftalmologiem, kuriem ir pieredze intravitreālu injekciju ievadīšanā. Preparāts jāievada skartās acs stiklveida ķermenī reizi 6 nedēļās (9 injekcijas gadā). Pirms ievadīšanas pārbaudiet, vai šķīdums nav kļuvis duļķains vai mainījis krāsu. Injekcijas jāveic aseptiskos apstākļos, izmantojot ķirurģisku roku mazgāšanu un dezinfekciju, sterilus cimdus, sterilus aizkarus un okulāru, kā arī paracentēzes iespēju sterilos apstākļos (ja nepieciešams). Pirms injekcijas rūpīgi jāpārvērtē pacienta vēsture, lai konstatētu paaugstinātas jutības reakcijas. Pirms injekcijas jāveic atbilstoša anestēzija un vietēja mēroga plaša spektra antibiotika. Pēc preparāta ievadīšanas tika novērots īslaicīgs intraokulārā spiediena pieaugums, tāpēc jāuzrauga redzes nerva un intraokulārā spiediena perfūzija. Turklāt 2 nedēļas pēc injekcijas pacienti rūpīgi jānovēro par stiklveida ķermeņa asiņošanu un endoftalmītu. Ja pēc 2 secīgām injekcijām 12 nedēļu ārstēšanas vizītē pacientam netiek novērots terapeitiskais ieguvums (redzes asuma pārbaudē zaudētas mazāk nekā 15 burti), jāapsver ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana. Pilnšļircē ir preparāta pārpalikums. Pārmērīgu zāļu daudzumu nedrīkst ievadīt. Sagatavošanās ievadīšanas laikā pārpalikums jāiznīcina. Nav īpašu ieteikumu par zāļu lietošanu gados vecākiem pacientiem, ar aknu mazspēju vai ar mērenu vai vieglu nieru mazspēju.

Piesardzības pasākumi

Tāpat kā lietojot citus intravitreālos preparātus, var rasties īslaicīgs intraokulārā spiediena pieaugums. Šī iemesla dēļ jāpārbauda redzes nerva asins piegāde un ar atbilstošu ārstēšanu jākoriģē visi intraokulārā spiediena pieaugumi pēc injekcijas. Pēc pegaptaniba injekcijas var rasties tūlītēja (injekcijas dienā) vai aizkavēta intravitreāla asiņošana. Intravitreālās injekcijas procedūrai ir endoftalmīta risks. Preparāta drošība un efektivitāte pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta. Preparāta lietošana pacientiem ar aknu mazspēju vai smagu nieru mazspēju nav pētīta. Injicējot pilnšļirces kopējo tilpumu, var rasties smagas blakusparādības, tāpēc preparāta pārpalikums pirms injekcijas jānoņem.

Nevēlama darbība

Ļoti bieži: priekšējās kameras iekaisums, acu sāpes, paaugstināts intraokulārais spiediens, punktveida keratīts, nogulsnes un stiklveida mākoņainība. Bieži: galvassāpes, diskomforts acīs, katarakta, konjunktīvas asiņošana, konjunktīvas hiperēmija, konjunktīvas tūska, konjunktivīts, radzenes distrofija, radzenes epitēlija defekts, radzenes epitēlija traucējumi, radzenes tūska, sausa acs, iekšējais acu iekaisums, acu izdalījumi, acu iekaisums, acu kairinājums, acu nieze, acs apsārtums, acu pietūkums, plakstiņu tūska, pastiprināta asarošana, makulas deģenerācija, skolēnu paplašināšanās, diskomforts acīs, acu hipertensija, periokulārā hematoma, fotofobija, acu mirgošana, tīklenes asiņošana, neskaidra redze, redzes asuma traucējumi, redzes traucējumi, stiklveida ķermeņa atdalīšana, stiklveida ķermeņa traucējumi, iesnas.Retāk: murgi, depresija, astenopija, blefarīts, alerģisks konjunktivīts, radzenes nogulsnes, acu asiņošana, plakstiņu nieze, keratīts, stiklveida asiņošana, zīlīšu refleksu pasliktināšanās, radzenes nobrāzums, tīklenes eksudāts, nokarājies plakstiņš, rēta tīklene, halazions, radzenes čūla, intraokulārā spiediena samazināšanās, reakcija injekcijas vietā, tulznas injekcijas vietā, tīklenes atslāņošanās, radzenes traucējumi, tīklenes artērijas aizvēršanās, tīklenes plīsums, ektropija, traucēta acu kustība, plakstiņu kairinājums, priekšējās kameras asiņošana , skolēnu traucējumi, varavīksnenes traucējumi, acs dzeltenums, uveīts, nogulsnes acs aizmugurē, irīts, redzes nerva bedrīte, zīlīšu deformācija, tīklenes vēnu aizvēršanās un stiklveida ķermeņa prolapss, kurlums, Menjē slimības saasināšanās, reibonis, sirdsklauves sirds, augsts asinsspiediens, aortas aneirisma, iekaisums iekaisis kakls, vemšana, gremošanas traucējumi, kontaktdermatīts, ekzēma, matu krāsas maiņa, izsitumi, nieze, svīšana naktī, muguras sāpes, nogurums, drebuļi, maigums, sāpes krūtīs, gripai līdzīgi simptomi, paaugstināts GGT līmenis, nobrāzums. Nav zināms: anafilaktiska reakcija (ieskaitot angioneirotisko tūsku). Pēcreģistrācijas periodā pacientiem dažu stundu laikā pēc pegaptaniba un citu injekciju sagatavošanas laikā ievadītu zāļu lietošanas tika ziņots par retiem anafilaktisku / anafilaktoīdu reakciju gadījumiem, ieskaitot angioneirotisko tūsku. Tā kā pirms injicēšanas no pilnšļirces neizvadīja lieko produkta tilpumu, ziņots par smagiem intraokulārā spiediena paaugstināšanās gadījumiem, kad nepieciešama punkcija acs priekšējā kamerā. Pēcreģistrācijas uzraudzības pētījumā pēc vairākām intravitreālām devām tika novērots arī ilgstošs, neliels intraokulārā spiediena pieaugums. Paaugstināta acs iekšējā spiediena iespējamība ar katru nākamo intravitreālo injekciju palielinājās 1,128 reizes (p = 0,0003). Starp pacientiem ar paaugstinātu intraokulārā spiediena vai glaukomas anamnēzē un pacientiem ar negatīvu anamnēzi paaugstināta acs iekšējā spiediena sastopamības biežumā statistiski nozīmīgu atšķirību nebija.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Pegaptanibs nav pētīts grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir nepietiekami, taču ir pierādīta toksiska ietekme uz reproduktīvo funkciju lielās devās un sistēmiskā iedarbībā. Sistēmiskā iedarbība pēc intraokulāras ievadīšanas, visticamāk, būs ļoti zema. Preparāts grūtniecības laikā jālieto tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei attaisno iespējamo risku auglim. Nav zināms, vai preparāts izdalās pienā - zīdīšanas laikā preparātu nav ieteicams lietot.

Mijiedarbība

Zāļu mijiedarbības pētījumi nav veikti. Pegaptanibu metabolizē nukleāze, tāpēc nav gaidāma mijiedarbība ar citohroma P450 starpniecību. Divos agrīnās fāzes pētījumos, kas veikti pacientiem, kuri saņēma tikai zāļu formu vai zāļu formu un fotodinamisko terapiju, netika konstatētas acīmredzamas atšķirības pegaptaniba plazmas farmakokinētikā.

Preparāts satur vielu: Pegaptaniba nātrijs